Přírodovědná studie leukoencefalopatie s postižením mozkového kmene a míchy a zvýšením laktátu (LBSL)
Charakterizace přirozené historie leukoencefalopatie s postižením mozkového kmene a míchy a zvýšením laktátu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
LBSL (leukoencefalopatie s postižením mozkového kmene a míchy a elevací laktátu) je vzácná genetická porucha charakterizovaná pomalu progredující cerebelární ataxií a spasticitou s dysfunkcí dorzálního sloupce (snížená poloha a smysl pro vibrace) u většiny pacientů. Manuální zručnost se v různé míře zhoršuje. Přidružené problémy zahrnují dysartrii, mírný kognitivní pokles a problémy s učením a epilepsii. LBSL je diagnostikována identifikací bialelických patogenních variant v DARS2, kódujících mitochondriální aspartyl tRNA syntetázu a charakteristických abnormalit pozorovaných na MRI mozku a míchy. Většina literatury se skládá z kazuistik a kazuistik a existují pouze omezené údaje, které poskytují podrobnosti o korelacích genotyp-fenotyp. Existuje velmi málo kvantitativních nebo semikvantitativních informací o neurokognitivním a neuromotorickém poškození u LBSL. V současné době neexistují žádné cílené terapie nebo pokyny týkající se podpůrných terapií pro LBSL.
V této studii provedeme retrospektivní přehledy grafů a zobrazení a prospektivní longitudinální virtuální hodnocení jedinců s LBSL.
Předpokládáme, že 1) u pacientů s LBSL bude existovat široké fenotypové spektrum neuromotorických a neurokognitivních deficitů; 2) většina poškození bude pravděpodobně souviset s chůzí; 3) bude existovat práh zhoršení chůze, který je spojen s horší kvalitou života těchto pacientů; 4) a že i u pacientů se zdánlivě mírným onemocněním se vyskytnou neurokognitivní deficity související s kortikálními a cerebelárními abnormalitami bílé hmoty.
Zodpovězení těchto hypotéz bude tvořit základ pro lepší pochopení přirozené historie LBSL. Pomůže dále charakterizovat očekávanou úroveň poškození na základě genotypu pacienta. To bude zvláště užitečné pro poskytování předběžného poradenství pro nově diagnostikované kojence a děti s LBSL. Informace také pomohou identifikovat priority pro stávající podpůrné terapie a pomohou objasnit běžné nebo klinicky významné symptomy, na které by se měla zaměřit nová léčba.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jordan Goodman, MS
- Telefonní číslo: 443-923-2769
- E-mail: goodmanj@kennedykrieger.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Aditii Makwana, MS
- Telefonní číslo: 4498 667-205-4498
- E-mail: makwana@kennedykrieger.org
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Nábor
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
-
Kontakt:
- Connor Murray
- Telefonní číslo: 443-923-2750
- E-mail: murrayc@kennedykrieger.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ali Fatemi, MD MBA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genetická analýza potvrdila mutaci DARS2
- Schopnost pečovatele nebo účastníka mluvit a rozumět anglicky na úrovni 8. třídy
Kritéria vyloučení:
- Zranitelné skupiny vězňů, neživotaschopných novorozenců, těhotných žen, dospělých bez schopnosti souhlasit, neangličtinářů nebo dětí, které jsou v pěstounské péči nebo na odděleních státu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledujte přirozenou historii pacientů s LBSL pomocí kontroly lékařských záznamů
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Účastníci budou požádáni, aby poskytli všechny předchozí neurologické, vývojové a genetické lékařské záznamy a dostupné neurozobrazovací studie. Nejprve potvrdíme způsobilost přezkoumáním analýzy mutace MRI a DARS2. Zjistíme informace o délce onemocnění, rychlosti progrese symptomů a prevalenci specifických neurologických symptomů a úrovni postižení. Skóre závažnosti MRI jsme odvodili modifikací standardního systému hodnocení leukodystrofie MRI, označovaného jako Loesovo skóre závažnosti (vyvinuté Dr. Danielem Loesem). Toto skóre je běžně používáno radiology. Budeme přezkoumávat a hodnotit neuroobrazy účastníků, abychom lépe porozuměli korelaci se závažností a progresí onemocnění. |
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení chování u pacientů s LBSL pomocí standardizovaných neurokognitivních průzkumů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Poté, co je účastník zapsán, obdrží několik neurokognitivních hodnocení, která budou odeslána digitálně, včetně kontrolního seznamu chování dětí nebo dospělých (CBCL/ABCL).
CBCL/ABCL je jedním z nejpoužívanějších měřítek v psychologii k identifikaci poruch chování nebo poruch nálady u dětí nebo dospělých.
Hodnocení tohoto kontrolního seznamu je seskupeno do osmi empiricky založených škál syndromů.
Patří mezi ně agresivní chování, úzkost/deprese, problémy s pozorností, chování porušující pravidla, somatické stížnosti, sociální problémy, problémy s myšlením, abstinenční/depresivní příznaky.
CBCL má standardizovaná skóre pro děti stejného pohlaví a podobného věku a jsou interpretována jako spadající do normálního, hraničního nebo klinického rozmezí.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení sociální komunikace u pacientů s LBSL pomocí standardizovaných neurokognitivních průzkumů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Poté, co je účastník zapsán, obdrží několik neurokognitivních hodnocení, která budou odeslána digitálně, včetně dotazníku sociální komunikace (SCQ). SCQ používaný Mezinárodní sítí pro autismus bude použit ke screeningu jedinců na poruchu autistického spektra a je vyplněn pečovatelem. .
SCQ je 40 položek, rodičovská zpráva screeningové opatření, které identifikuje, zda dítě má přidružené příznaky poruchy autistického spektra.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení exekutivní funkce u pacientů s LBSL pomocí standardizovaných neurokognitivních průzkumů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Poté, co je účastník zapsán, obdrží několik neurokognitivních hodnocení, která budou odeslána digitálně, včetně Behavioral Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). BRIEF hodnotí narušení exekutivní funkce vyhodnocením osmi klinických škál exekutivních funkcí včetně inhibice, posunu, emoční kontrola, iniciace, pracovní paměť, plán/organizace, organizace materiálů a sledování. BRIEF existuje pro předškolní děti (2-5) a existují verze s vlastními zprávami pro dospívající a dospělé.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení adaptivní funkce u pacientů s LBSL pomocí standardizovaných neurokognitivních průzkumů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Poté, co je účastník zapsán, obdrží několik neurokognitivních hodnocení, která budou odeslána digitálně, včetně systému Adaptive Behavior Assessment System verze 3 (ABAS-3).
Průzkum ABAS-3 hodnotí jedenáct základních dovednostních oblastí ve 3 hlavních adaptivních doménách, včetně koncepčních, sociálních a praktických, a pomáhá při diagnostice různých vývojových poruch, poruch učení a chování.
Tuto kompletní baterii adaptivních dovedností lze spravovat po celou dobu života od narození do 89 let.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení kvality života u pacientů s LBSL pomocí standardizovaných průzkumů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Poté, co je účastník zapsán, obdrží několik hodnocení kvality života, které budou odeslány digitálně.
Informace o kvalitě života v LBSL budou shromažďovány pomocí dobře ověřených škál zaměřených na fyzické, emocionální, sociální a školní fungování.
Relevantní škály zahrnují kvalitu života u dětí a dospělých se spasticitou, kvalitu života u dětí a dospělých s ataxií a kvalitu života u dětí a dospělých s chronickými onemocněními.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Hodnocení ataxie u pacientů s LBSL pomocí technologie nositelných senzorů a standardizovaných klinických škál.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Studijní tým bude shromažďovat informace o ataxii pomocí nositelných senzorů a správou stupnice Standardized Assessment and Rating of Ataxia (SARA) u účastníků doma. Škála SARA je 8-položková škála založená na výkonu, která hodnotí ataxii horních a dolních končetin. Celkové skóre 0 znamená žádnou ataxii a maximální skóre 40 znamená těžkou ataxii. |
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Posouzení rovnováhy u pacientů s LBSL pomocí technologie nositelných senzorů.
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Studijní tým bude shromažďovat informace o chůzi a schopnosti rovnováhy v průběhu času pomocí funkčních průzkumů a také nositelných senzorů, které mají být použity v domácnostech účastníků. Tato série testů bude vyžadovat, aby účastník stál v několika různých pozicích po 2 pokusy po 30 sekundách, aby zhodnotil svou rovnováhu. To bude zahrnovat stání s otevřenýma očima a nohama od sebe a u sebe, stejně jako se zavřenýma očima a nohama od sebe a u sebe. |
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Timed Up and Go Test
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Tento test bude vyžadovat, aby účastník seděl na židli.
Když účastník dostane pokyn, vstane ze židle, ujdou 3 metry v přímé linii, otočí se a vrátí se zpět k židli.
Získá se doba trvání testu a proměnné, jako je rychlost chůze a otáčení.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
|
Test dlouhé chůze
Časové okno: 1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Tento test bude vyžadovat, aby účastník šel 22 stop v přímé linii po dobu 2 minut.
Budou získány proměnné, jako je rychlost chůze a otáčení, délka kroku a variabilita kroků.
|
1. 4. 2018 – 31. 3. 2023
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00150619
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .