Naturhistorisk undersøgelse af leukoencefalopati med hjernestamme og rygmarvsinvolvering og laktatforhøjelse (LBSL)
Karakterisering af den naturlige historie af leukoencefalopati med hjernestamme og rygmarvsinvolvering og laktatforhøjelse
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
LBSL (leukoencefalopati med hjernestamme- og rygmarvsinvolvering og laktatforhøjelse) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved langsomt fremadskridende cerebellar ataksi og spasticitet med dysfunktion af dorsale søjler (nedsat position og vibrationssans) hos de fleste patienter. Håndfærdigheden bliver svækket i varierende grad. Tilknyttede problemer omfatter dysartri, mild kognitiv tilbagegang og indlæringsproblemer og epilepsi. LBSL diagnosticeres ved identifikation af biallel patogene varianter i DARS2, der koder for mitokondriel aspartyl tRNA-syntetase og karakteristiske abnormiteter observeret på hjernen og rygmarvens MRI. Det meste af litteraturen består af case-rapporter og case-serier, og der er kun begrænsede data, der giver detaljer om genotype-fænotype-korrelationer. Der er meget lidt kvantitativ eller semi-kvantitativ information om neurokognitiv og neuromotorisk svækkelse i LBSL. Der er i øjeblikket ingen målrettede terapier eller retningslinjer om understøttende terapier for LBSL.
I denne undersøgelse vil vi udføre retrospektive diagram- og billedgennemgange og prospektive longitudinelle virtuelle vurderinger af personer med LBSL.
Vi antager, at 1) der vil være et bredt fænotypisk spektrum af neuromotoriske og neurokognitive mangler hos LBSL-patienter; 2) mest svækkelse vil sandsynligvis være relateret til gang; 3) der vil være en tærskel for svækkelse i gang, der er forbundet med dårligere livskvalitet for disse patienter; 4) og at der selv hos patienter med tilsyneladende mild sygdom vil være neurokognitive mangler relateret til corticale og cerebellare hvide substans abnormiteter.
At besvare disse hypoteser vil danne grundlag for en bedre forståelse af LBSLs naturhistorie. Det vil hjælpe yderligere med at karakterisere det forventede niveau af svækkelse baseret på en patients genotype. Dette vil være særligt nyttigt til at give forudgående vejledning til nydiagnosticerede spædbørn og børn med LBSL. Informationen vil også hjælpe med at identificere prioriteter for eksisterende understøttende terapier og hjælpe med at afklare de almindelige eller klinisk meningsfulde symptomer, som bør målrettes for nye behandlinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jordan Goodman, MS
- Telefonnummer: 443-923-2769
- E-mail: goodmanj@kennedykrieger.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Aditii Makwana, MS
- Telefonnummer: 4498 667-205-4498
- E-mail: makwana@kennedykrieger.org
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Rekruttering
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
-
Kontakt:
- Connor Murray
- Telefonnummer: 443-923-2750
- E-mail: murrayc@kennedykrieger.org
-
Ledende efterforsker:
- Ali Fatemi, MD MBA
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet DARS2-mutation gennem genetisk analyse
- Pårørendes eller deltagers evne til at tale og forstå engelsk på 8. klasses niveau
Ekskluderingskriterier:
- Den sårbare befolkning af fanger, ikke-levedygtige nyfødte, gravide kvinder, voksne, der mangler kapaciteten til at give samtykke, ikke-engelsktalende eller børn, der er i plejefamilier eller afdelinger i staten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spor LBSL-patienters naturhistorie ved hjælp af journalgennemgang
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Deltagerne vil blive bedt om at give alle tidligere neurologiske, udviklingsmæssige og genetiske medicinske optegnelser og tilgængelige neuroimaging undersøgelser. Vi vil først bekræfte berettigelse ved gennemgang af MRI og DARS2 mutationsanalyse. Vi vil fastlægge oplysninger om sygdomsvarighed, hastighed af symptomprogression og prævalens af specifikke neurologiske symptomer og niveauet af invaliditet. Vi har udledt en MRI-sværhedsscore ved at modificere et standard leukodystrofi-MRI-scoringssystem, kaldet Loes-sværhedsscore (udviklet af Dr. Daniel Loes). Denne score bruges rutinemæssigt af radiologer. Vi vil gennemgå og score deltagernes neurobilleder for bedre at forstå sammenhængen med sygdommens sværhedsgrad og progression. |
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af adfærd hos patienter med LBSL ved hjælp af standardiserede neurokognitive undersøgelser.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Efter at deltageren er tilmeldt, vil de modtage flere neurokognitive vurderinger, der vil blive sendt digitalt, herunder Child or Adult Behavior Checklist (CBCL/ABCL).
CBCL/ABCL er en af de mest udbredte målinger i psykologi til at identificere adfærdsproblemer eller humørforstyrrelser hos henholdsvis børn eller voksne.
Scoringen af denne tjekliste er grupperet efter otte empirisk baserede syndromskalaer.
Disse omfatter aggressiv adfærd, angst/deprimeret, opmærksomhedsproblemer, regelbrudsadfærd, somatiske klager, sociale problemer, tankeproblemer, abstinens/depressionssymptomer.
CBCL har standardiserede score for børn af samme køn og lignende alder og tolkes som faldende i det normale, grænseoverskridende eller kliniske område.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af social kommunikation hos patienter med LBSL ved hjælp af standardiserede neurokognitive undersøgelser.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Efter at deltageren er tilmeldt, vil de modtage flere neurokognitive vurderinger, der vil blive sendt digitalt, herunder Social Communication Questionnaire (SCQ) SCQ'en, der bruges af International Autism Network, vil blive brugt til at screene individer for Autisme Spektrum Disorder og udfyldes af en omsorgsperson .
SCQ er en screeningforanstaltning på 40 punkter, der identificerer, om et barn har de tilknyttede symptomer på autismespektrumforstyrrelser.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af eksekutiv funktion hos patienter med LBSL ved hjælp af standardiserede neurokognitive undersøgelser.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Efter at deltageren er tilmeldt, vil de modtage adskillige neurokognitive vurderinger, der vil blive sendt digitalt, herunder Behavioural Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). BRIEF vurderer svækkelse af eksekutiv funktion ved at evaluere otte kliniske skalaer af eksekutiv funktion, herunder hæmning, skift, følelsesmæssig kontrol, igangsætte, arbejdshukommelse, planlægge/organisere, organisering af materialer og overvåge. BRIEF findes for førskolebørn (2-5), og der er selvrapporteringsversioner for unge og voksne.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af adaptiv funktion hos patienter med LBSL ved hjælp af standardiserede neurokognitive undersøgelser.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Efter at deltageren er tilmeldt, vil de modtage flere neurokognitive vurderinger, der vil blive sendt digitalt, herunder Adaptive Behavior Assessment System version 3 (ABAS-3).
ABAS-3-undersøgelsen vurderer elleve væsentlige færdighedsområder i 3 store adaptive domæner, herunder konceptuelle, sociale og praktiske, og hjælper med at diagnosticere forskellige udviklings-, lærings- og adfærdsmæssige handicap.
Dette komplette batteri af adaptive færdigheder kan administreres over hele levetiden i alderen Fødsel-89 år.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af livskvalitet hos patienter med LBSL ved hjælp af standardiserede undersøgelser.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Efter at deltageren er tilmeldt, vil de modtage flere livskvalitetsvurderinger, der sendes digitalt.
Information om livskvalitet i LBSL vil blive indsamlet ved hjælp af velvaliderede skalaer, der omhandler fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion.
Relevante skalaer omfatter livskvalitet hos børn og voksne med spasticitet, livskvalitet hos børn og voksne med ataksi og livskvalitet hos børn og voksne med kroniske medicinske lidelser.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af ataksi hos patienter med LBSL ved brug af bærbar sensorteknologi og standardiserede kliniske skalaer.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Undersøgelsesholdet vil indsamle information om ataksi ved hjælp af bærbare sensorer og ved at administrere standardiseret vurdering og vurdering af ataksi (SARA) skalaen i deltagernes hjem. SARA-skalaen er en præstationsbaseret skala med 8 elementer, der vurderer øvre og nedre ekstremitetsataksi. En samlet score på 0 indikerer ingen ataksi og den maksimale score på 40 indikerer alvorlig ataksi. |
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Vurdering af balance hos patienter med LBSL ved hjælp af bærbar sensorteknologi.
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Undersøgelsesholdet vil indsamle information om gang- og balanceevne over tid ved hjælp af funktionelle undersøgelser samt bærbare sensorer til brug i deltagerens hjem. Denne serie af test kræver, at deltageren står i flere forskellige positurer i 2 forsøg på 30 sekunder hver for at vurdere deres balance. Dette vil omfatte at stå med åbne øjne og fødderne adskilt og sammen, såvel som med lukkede øjne og fødderne adskilt og sammen. |
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Timed Up and Go-test
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Denne test kræver, at deltageren sidder i en stol.
Når deltageren bliver instrueret til det, vil de rejse sig fra stolen, gå 3 meter i lige linje, vende om og gå tilbage til stolen.
Testvarigheden og variabler såsom gang og drejningshastighed vil blive opnået.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
|
Long Walk Test
Tidsramme: 1/4/2018 - 31/3/2023
|
Denne test kræver, at deltageren går 22 fod i en lige linje i en varighed på 2 minutter.
Variabler såsom gang- og drejehastighed, skridtlængde og trin-til-trin variabilitet vil blive opnået.
|
1/4/2018 - 31/3/2023
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00150619
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .