Naturgeschichtliche Studie zur Leukoenzephalopathie mit Hirnstamm- und Rückenmarksbeteiligung und Laktaterhöhung (LBSL)

LBSL (Leukenzephalopathie mit Hirnstamm- und Rückenmarksbeteiligung und Laktaterhöhung) ist eine seltene genetische Störung, die bei den meisten Patienten durch langsam fortschreitende zerebelläre Ataxie und Spastik mit Dysfunktion der Wirbelsäule (verringertes Positions- und Vibrationsgefühl) gekennzeichnet ist. Die manuelle Geschicklichkeit wird in unterschiedlichem Maße beeinträchtigt. Zu den damit verbundenen Problemen gehören Dysarthrie, leichter kognitiver Rückgang und Lernprobleme sowie Epilepsie. LBSL wird diagnostiziert durch die Identifizierung biallelischer pathogener Varianten in DARS2, die für die mitochondriale Aspartyl-tRNA-Synthetase kodieren, und charakteristische Anomalien, die im MRT des Gehirns und des Rückenmarks beobachtet werden. Der größte Teil der Literatur besteht aus Fallberichten und Fallserien, und es gibt nur wenige Daten, die Einzelheiten zu Genotyp-Phänotyp-Korrelationen liefern. Es gibt sehr wenige quantitative oder halbquantitative Informationen über neurokognitive und neuromotorische Beeinträchtigungen bei LBSL. Derzeit gibt es keine zielgerichteten Therapien oder Leitlinien zu unterstützenden Therapien für LBSL.

In dieser Studie werden wir retrospektive Diagramm- und Bildgebungsüberprüfungen sowie prospektive virtuelle Längsschnittbewertungen von Personen mit LBSL durchführen.

Wir gehen davon aus, dass 1) es bei LBSL-Patienten ein breites phänotypisches Spektrum an neuromotorischen und neurokognitiven Defiziten gibt; 2) die meisten Beeinträchtigungen werden wahrscheinlich mit dem Gang zusammenhängen; 3) es wird eine Schwelle für eine Beeinträchtigung des Gangs geben, die mit einer schlechteren Lebensqualität für diese Patienten verbunden ist; 4) und dass selbst bei Patienten mit scheinbar leichter Erkrankung neurokognitive Defizite im Zusammenhang mit Anomalien der kortikalen und zerebellären weißen Substanz auftreten.

Die Beantwortung dieser Hypothesen bildet die Grundlage für ein besseres Verständnis der natürlichen Geschichte von LBSL. Es wird dazu beitragen, das erwartete Ausmaß der Beeinträchtigung basierend auf dem Genotyp eines Patienten weiter zu charakterisieren. Dies ist besonders hilfreich, um neu diagnostizierten Säuglingen und Kindern mit LBSL eine vorausschauende Anleitung zu geben. Die Informationen helfen auch dabei, Prioritäten für bestehende unterstützende Therapien zu identifizieren und die häufigen oder klinisch bedeutsamen Symptome zu klären, auf die neue Behandlungen abzielen sollten.