Luonnonhistoriallinen tutkimus leukoenkefalopatiasta aivorungon ja selkäytimen vaikutuksen ja laktaatin nousun kanssa (LBSL)

LBSL (leukoenkefalopatia, johon liittyy aivorungon ja selkäytimen osallistuminen ja laktaatin nousu) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista hitaasti etenevä pikkuaivojen ataksia ja spastisuus, johon liittyy selkäpylvään toimintahäiriöitä (alentunut asento ja tärinäaisti) useimmilla potilailla. Käsien kätevyys heikkenee vaihtelevassa määrin. Aiheeseen liittyviä ongelmia ovat dysartria, lievä kognitiivinen heikkeneminen ja oppimisongelmat sekä epilepsia. LBSL diagnosoidaan tunnistamalla kaksialleeliset patogeeniset variantit DARS2:ssa, jotka koodaavat mitokondrioiden aspartyyli-tRNA-syntetaasia ja aivojen ja selkäytimen MRI:ssä havaittuja tyypillisiä poikkeavuuksia. Suurin osa kirjallisuudesta koostuu tapausraporteista ja tapaussarjoista, ja genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioista on vain vähän tietoa. LBSL:n neurokognitiivisista ja neuromotorisista häiriöistä on hyvin vähän kvantitatiivista tai puolikvantitatiivista tietoa. Tällä hetkellä ei ole kohdennettuja hoitoja tai ohjeita LBSL:n tukihoidoista.

Tässä tutkimuksessa teemme retrospektiivisiä kaavio- ja kuvantamistarkastuksia sekä LBSL-potilaiden mahdollisia pitkittäisiä virtuaalisia arvioita.

Oletamme, että 1) LBSL-potilailla on laaja fenotyyppinen kirjo neuromotorisia ja neurokognitiivisia puutteita; 2) suurin osa heikkenemisestä liittyy todennäköisesti kävelyyn; 3) kävelyssä on kynnys heikentyä, mikä liittyy näiden potilaiden huonompaan elämänlaatuun; 4) ja että jopa potilailla, joilla on ilmeisen lievä sairaus, esiintyy neurokognitiivisia puutteita, jotka liittyvät aivokuoren ja pikkuaivojen valkoisen aineen poikkeavuuksiin.

Näihin hypoteeseihin vastaaminen muodostaa perustan LBSL:n luonnonhistorian paremmalle ymmärtämiselle. Se auttaa edelleen karakterisoimaan odotettua heikentymistasoa potilaan genotyypin perusteella. Tämä on erityisen hyödyllistä ennakoivan opastuksen antamisessa äskettäin diagnosoiduille vauvoille ja lapsille, joilla on LBSL. Tiedot auttavat myös tunnistamaan nykyisten tukihoitojen prioriteetit ja selventämään yleisiä tai kliinisesti merkittäviä oireita, joihin uusien hoitojen tulisi kohdistua.