Étude d'histoire naturelle de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate (LBSL)
Caractérisation de l'histoire naturelle de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La LBSL (leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate) est une maladie génétique rare caractérisée par une ataxie et une spasticité cérébelleuse lentement progressives avec un dysfonctionnement de la colonne dorsale (diminution de la position et du sens des vibrations) chez la plupart des patients. La dextérité manuelle est altérée à un degré variable. Les problèmes associés comprennent la dysarthrie, un léger déclin cognitif et des problèmes d'apprentissage, et l'épilepsie. La LBSL est diagnostiquée par l'identification de variants pathogènes bialléliques dans DARS2, codant pour l'aspartyl ARNt synthétase mitochondriale et les anomalies caractéristiques observées sur l'IRM du cerveau et de la moelle épinière. La plupart de la littérature se compose de rapports de cas et de séries de cas et il n'y a que des données limitées qui fournissent des détails sur les corrélations génotype-phénotype. Il existe très peu d'informations quantitatives ou semi-quantitatives sur les déficiences neurocognitives et neuromotrices dans le LBSL. Il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée ou ligne directrice sur les thérapies de soutien pour la LBSL.
Dans cette étude, nous effectuerons des examens rétrospectifs des dossiers et des images et des évaluations virtuelles longitudinales prospectives des personnes atteintes de LBSL.
Nous émettons l'hypothèse que 1) il y aura un large spectre phénotypique de déficits neuromoteurs et neurocognitifs chez les patients LBSL ; 2) la plupart des déficiences seront probablement liées à la marche ; 3) il y aura un seuil d'altération de la marche associé à une moins bonne qualité de vie pour ces patients ; 4) et que même chez les patients atteints d'une maladie apparemment bénigne, il y aura des déficits neurocognitifs liés à des anomalies de la substance blanche corticale et cérébelleuse.
La réponse à ces hypothèses constituera la base d'une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de la LBSL. Cela aidera à mieux caractériser le niveau attendu de déficience en fonction du génotype du patient. Cela sera particulièrement utile pour fournir des conseils préventifs aux nourrissons et aux enfants nouvellement diagnostiqués atteints de LBSL. Les informations aideront également à identifier les priorités pour les thérapies de soutien existantes et à clarifier les symptômes courants ou cliniquement significatifs qui devraient être ciblés pour les nouveaux traitements.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dandre Amos, MS
- Numéro de téléphone: 443-923-2769
- E-mail: amosd@kennedykrieger.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jordan Goodman, MS
- Numéro de téléphone: 443-923-2769
- E-mail: goodmanj@kennedykrieger.org
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Recrutement
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
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Contact:
- Connor Murray
- Numéro de téléphone: 443-923-2750
- E-mail: murrayc@kennedykrieger.org
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Chercheur principal:
- Ali Fatemi, MD MBA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Mutation DARS2 confirmée par analyse génétique
- Capacité du soignant ou du participant à parler et à comprendre l'anglais au niveau de la 8e année
Critère d'exclusion:
- Les populations vulnérables de détenus, de nouveau-nés non viables, de femmes enceintes, d'adultes incapables de consentir, de non-anglophones ou d'enfants placés en famille d'accueil ou sous tutelle de l'État.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Suivre l'histoire naturelle des patients LBSL à l'aide de l'examen des dossiers médicaux
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Les participants seront invités à fournir tous les dossiers médicaux neurologiques, développementaux et génétiques antérieurs et les études de neuroimagerie disponibles. Nous confirmerons d'abord l'éligibilité par l'examen de l'IRM et l'analyse de la mutation DARS2. Nous déterminerons des informations sur la durée de la maladie, le taux de progression des symptômes et la prévalence de symptômes neurologiques spécifiques et le niveau d'invalidité. Nous avons dérivé un score de sévérité IRM en modifiant un système de notation IRM standard de la leucodystrophie, appelé score de sévérité de Loes (développé par le Dr Daniel Loes). Ce score est couramment utilisé par les radiologues. Nous examinerons et noterons les neuroimages des participants afin de mieux comprendre la corrélation avec la gravité et la progression de la maladie. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation du comportement chez les patients atteints de LBSL à l'aide d'enquêtes neurocognitives standardisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Une fois le participant inscrit, il recevra plusieurs évaluations neurocognitives qui seront envoyées numériquement, y compris la liste de contrôle du comportement de l'enfant ou de l'adulte (CBCL/ABCL).
Le CBCL/ABCL est l'une des mesures les plus largement utilisées en psychologie pour identifier les problèmes de comportement ou les troubles de l'humeur chez les enfants ou les adultes, respectivement.
La notation de cette liste de contrôle est regroupée selon huit échelles de syndrome basées sur des données empiriques.
Ceux-ci incluent un comportement agressif, anxieux/déprimé, des problèmes d'attention, un comportement enfreignant les règles, des plaintes somatiques, des problèmes sociaux, des problèmes de pensée, des symptômes de sevrage/dépression.
Le CBCL a des scores standardisés pour les enfants du même sexe et du même âge et sont interprétés comme se situant dans la plage normale, limite ou clinique.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de la communication sociale chez les patients atteints de LBSL à l'aide d'enquêtes neurocognitives standardisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Une fois le participant inscrit, il recevra plusieurs évaluations neurocognitives qui seront envoyées numériquement, y compris le questionnaire de communication sociale (SCQ) Le SCQ utilisé par le Réseau international de l'autisme sera utilisé pour dépister les troubles du spectre autistique et est rempli par un soignant .
Le SCQ est une mesure de dépistage de 40 éléments, rapportée par les parents, qui identifie si un enfant présente les symptômes associés du trouble du spectre autistique.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de la fonction exécutive chez les patients atteints de LBSL à l'aide d'enquêtes neurocognitives standardisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Une fois le participant inscrit, il recevra plusieurs évaluations neurocognitives qui seront envoyées numériquement, y compris l'inventaire d'évaluation comportementale de la fonction exécutive (BRIEF). Le BRIEF évalue l'altération de la fonction exécutive en évaluant huit échelles cliniques de la fonction exécutive, y compris l'inhibition, contrôle émotionnel, initier, mémoire de travail, planifier/organiser, organisation du matériel et surveiller.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de la fonction adaptative chez les patients atteints de LBSL à l'aide d'enquêtes neurocognitives standardisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Une fois le participant inscrit, il recevra plusieurs évaluations neurocognitives qui seront envoyées numériquement, y compris la version 3 du système d'évaluation adaptative du comportement (ABAS-3).
L'enquête ABAS-3 évalue onze domaines de compétences essentielles dans 3 domaines adaptatifs majeurs, notamment conceptuel, social et pratique, et aide à diagnostiquer divers troubles du développement, d'apprentissage et de comportement.
Cette batterie complète de compétences adaptatives peut être administrée tout au long de la vie, de la naissance à 89 ans.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de la qualité de vie des patients atteints de LBSL à l'aide d'enquêtes standardisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Une fois le participant inscrit, il recevra plusieurs évaluations de la qualité de vie qui seront envoyées numériquement.
Des informations sur la qualité de vie dans les LBSL seront recueillies à l'aide d'échelles bien validées portant sur le fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire.
Les échelles pertinentes comprennent la qualité de vie chez les enfants et les adultes atteints de spasticité, la qualité de vie chez les enfants et les adultes atteints d'ataxie et la qualité de vie chez les enfants et les adultes souffrant de maladies chroniques.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de l'ataxie chez les patients atteints de LBSL à l'aide d'une technologie de capteur portable et d'échelles cliniques normalisées.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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L'équipe d'étude recueillera des informations sur l'ataxie à l'aide de capteurs portables et en administrant l'échelle d'évaluation et d'évaluation standardisée de l'ataxie (SARA) au domicile des participants. L'échelle SARA est une échelle basée sur la performance en 8 éléments qui évalue l'ataxie des membres supérieurs et inférieurs. Un score total de 0 indique l'absence d'ataxie et le score maximum de 40 indique une ataxie sévère. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Évaluation de l'équilibre chez les patients atteints de LBSL à l'aide de la technologie des capteurs portables.
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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L'équipe d'étude recueillera des informations sur la démarche et la capacité d'équilibre au fil du temps à l'aide d'enquêtes fonctionnelles ainsi que de capteurs portables à utiliser au domicile des participants. Cette série de tests demandera au participant de se tenir debout dans plusieurs poses différentes pendant 2 essais de 30 secondes chacun pour évaluer son équilibre. Cela inclura de se tenir les yeux ouverts et les pieds écartés et joints, ainsi que les yeux fermés et les pieds écartés et joints. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Timed Up and Go Test
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Ce test obligera le participant à s'asseoir sur une chaise.
Lorsque le participant est invité à le faire, il se lèvera de la chaise, marchera 3 mètres en ligne droite, se retournera et retournera à la chaise.
La durée du test et des variables telles que la vitesse de marche et de rotation seront obtenues.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Test de marche longue
Délai: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Ce test demandera au participant de marcher 22 pieds en ligne droite pendant une durée de 2 minutes.
Des variables telles que la vitesse de marche et de virage, la longueur de la foulée et la variabilité pas à pas seront obtenues.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00150619
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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