Natuurhistorisch onderzoek naar leuko-encefalopathie met hersenstam- en ruggenmergbetrokkenheid en lactaatverhoging (LBSL)
Karakterisering van de natuurlijke geschiedenis van leuko-encefalopathie met hersenstam en ruggenmergbetrokkenheid en lactaatverhoging
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
LBSL (leuko-encefalopathie met betrokkenheid van de hersenstam en het ruggenmerg en lactaatverhoging) is een zeldzame genetische aandoening die bij de meeste patiënten wordt gekenmerkt door langzaam progressieve cerebellaire ataxie en spasticiteit met disfunctie van de dorsale kolom (verminderde positie en trillingsgevoeligheid). De handvaardigheid wordt in variabele mate aangetast. Aanverwante problemen zijn dysartrie, milde cognitieve achteruitgang en leerproblemen, en epilepsie. LBSL wordt gediagnosticeerd door identificatie van biallelische pathogene varianten in DARS2, die coderen voor mitochondriaal aspartyl-tRNA-synthetase en karakteristieke afwijkingen waargenomen op MRI van de hersenen en het ruggenmerg. De meeste literatuur bestaat uit casusrapporten en casusreeksen en er zijn slechts beperkte gegevens die details geven over genotype-fenotype-correlaties. Er is zeer weinig kwantitatieve of semi-kwantitatieve informatie over neurocognitieve en neuromotorische stoornissen bij LBSL. Er zijn momenteel geen gerichte therapieën of richtlijnen over ondersteunende therapieën voor LBSL.
In deze studie zullen we retrospectieve kaart- en beeldvormingsbeoordelingen en prospectieve longitudinale virtuele beoordelingen van personen met LBSL uitvoeren.
Onze hypothese is dat 1) er een breed fenotypisch spectrum van neuromotorische en neurocognitieve stoornissen zal zijn bij LBSL-patiënten; 2) de meeste beperkingen zullen waarschijnlijk verband houden met het lopen; 3) er zal een drempel zijn voor stoornissen in het lopen die gepaard gaat met een slechtere kwaliteit van leven voor deze patiënten; 4) en dat zelfs bij patiënten met ogenschijnlijk milde ziekte er neurocognitieve tekorten zullen zijn die verband houden met afwijkingen in de corticale en cerebellaire witte stof.
Het beantwoorden van deze hypothesen zal de basis vormen voor een beter begrip van de natuurlijke geschiedenis van LBSL. Het zal helpen om het verwachte niveau van stoornis verder te karakteriseren op basis van het genotype van een patiënt. Dit zal met name nuttig zijn voor het bieden van anticiperende begeleiding voor nieuw gediagnosticeerde baby's en kinderen met LBSL. De informatie zal ook helpen bij het identificeren van prioriteiten voor bestaande ondersteunende therapieën en bij het verduidelijken van de veelvoorkomende of klinisch betekenisvolle symptomen waarop nieuwe behandelingen moeten worden gericht.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dandre Amos, MS
- Telefoonnummer: 443-923-2769
- E-mail: amosd@kennedykrieger.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Jordan Goodman, MS
- Telefoonnummer: 443-923-2769
- E-mail: goodmanj@kennedykrieger.org
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Werving
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
-
Contact:
- Connor Murray
- Telefoonnummer: 443-923-2750
- E-mail: murrayc@kennedykrieger.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Ali Fatemi, MD MBA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde DARS2-mutatie door genetische analyse
- Vermogen van de verzorger of deelnemer om Engels te spreken en te begrijpen op een niveau van groep 8
Uitsluitingscriteria:
- De kwetsbare populaties van gevangenen, niet-levensvatbare pasgeborenen, zwangere vrouwen, volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven, niet-Engelstaligen of kinderen die in pleeggezinnen of afdelingen van de staat zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volg de natuurlijke geschiedenis van LBSL-patiënten met behulp van de beoordeling van medische dossiers
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Deelnemers wordt gevraagd om alle eerdere neurologische, ontwikkelings- en genetische medische dossiers en beschikbare neuroimaging-onderzoeken te verstrekken. We zullen eerst bevestigen of u in aanmerking komt door beoordeling van MRI- en DARS2-mutatieanalyse. We zullen informatie bepalen over de duur van de ziekte, de mate van progressie van de symptomen en de prevalentie van specifieke neurologische symptomen en de mate van invaliditeit. We hebben een MRI-ernstscore afgeleid door een standaard leukodystrofie-MRI-scoresysteem aan te passen, de zogenaamde Loes-ernstscore (ontwikkeld door Dr. Daniel Loes). Deze score wordt routinematig gebruikt door radiologen. We zullen neurobeelden van deelnemers beoordelen en scoren om de correlatie met de ernst en progressie van de ziekte beter te begrijpen. |
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van gedrag bij patiënten met LBSL met behulp van gestandaardiseerde neurocognitieve onderzoeken.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Nadat de deelnemer is ingeschreven, ontvangt hij verschillende neurocognitieve beoordelingen die digitaal worden verzonden, waaronder de Child or Adult Behavior Checklist (CBCL/ABCL).
De CBCL/ABCL is een van de meest gebruikte meetinstrumenten in de psychologie om gedragsproblemen of stemmingsstoornissen bij respectievelijk kinderen of volwassenen te identificeren.
De score van deze checklist is gegroepeerd op acht empirisch gebaseerde syndroomschalen.
Denk hierbij aan agressief gedrag, angstig/depressief, aandachtsproblemen, regelovertredend gedrag, somatische klachten, sociale problemen, denkproblemen, ontwennings-/depressiviteitsverschijnselen.
De CBCL heeft gestandaardiseerde scores voor kinderen van hetzelfde geslacht en vergelijkbare leeftijd en worden geïnterpreteerd als vallend in het normale, borderline of klinische bereik.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van sociale communicatie bij patiënten met LBSL met behulp van gestandaardiseerde neurocognitieve enquêtes.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Nadat de deelnemer is ingeschreven, ontvangt hij verschillende neurocognitieve beoordelingen die digitaal worden verzonden, waaronder de Social Communication Questionnaire (SCQ). De SCQ die door het International Autism Network wordt gebruikt, wordt gebruikt om personen te screenen op autismespectrumstoornis en wordt ingevuld door een verzorger .
De SCQ is een screeningsmaatstaf van 40 items voor ouderrapporten die identificeert of een kind de bijbehorende symptomen van een autismespectrumstoornis heeft.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van de executieve functie bij patiënten met LBSL met behulp van gestandaardiseerde neurocognitieve onderzoeken.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Nadat de deelnemer is ingeschreven, ontvangt hij verschillende neurocognitieve beoordelingen die digitaal worden verzonden, waaronder de Behavioural Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). emotionele controle, initiëren, werkgeheugen, plannen/organiseren, organiseren van materialen en monitoren. De BRIEF bestaat voor kleuters (2-5) en er zijn zelfrapportageversies voor adolescenten en volwassenen.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van de adaptieve functie bij patiënten met LBSL met behulp van gestandaardiseerde neurocognitieve onderzoeken.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Nadat de deelnemer is ingeschreven, ontvangt hij verschillende neurocognitieve beoordelingen die digitaal worden verzonden, waaronder het Adaptive Behavior Assessment System versie 3 (ABAS-3).
De ABAS-3-enquête beoordeelt elf essentiële vaardigheidsgebieden in 3 belangrijke adaptieve domeinen, waaronder conceptueel, sociaal en praktisch, en helpt bij het diagnosticeren van verschillende ontwikkelings-, leer- en gedragsstoornissen.
Deze complete batterij van adaptieve vaardigheden kan gedurende het hele leven worden toegediend voor de leeftijd van geboorte tot 89 jaar.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven bij patiënten met LBSL met behulp van gestandaardiseerde enquêtes.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Nadat de deelnemer is ingeschreven, ontvangt hij verschillende levenskwaliteitsbeoordelingen die digitaal worden verzonden.
Informatie over levenskwaliteit bij LBSL zal worden verzameld met behulp van goed gevalideerde schalen die betrekking hebben op fysiek, emotioneel, sociaal en schoolfunctioneren.
Relevante schalen omvatten kwaliteit van leven bij kinderen en volwassenen met spasticiteit, kwaliteit van leven bij kinderen en volwassenen met ataxie, en kwaliteit van leven bij kinderen en volwassenen met chronische medische aandoeningen.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van ataxie bij patiënten met LBSL met behulp van draagbare sensortechnologie en gestandaardiseerde klinische schalen.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Het onderzoeksteam verzamelt informatie over ataxie met behulp van draagbare sensoren en door het afnemen van de Standardized Assessment and Rating of Ataxia (SARA)-schaal bij de deelnemers thuis. De SARA-schaal is een prestatiegerichte schaal met 8 items die ataxie van de bovenste en onderste ledematen beoordeelt. Een totaalscore van 0 betekent geen ataxie en de maximale score van 40 duidt op ernstige ataxie. |
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Beoordeling van het evenwicht bij patiënten met LBSL met behulp van draagbare sensortechnologie.
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Het onderzoeksteam zal in de loop van de tijd informatie verzamelen over het loop- en evenwichtsvermogen met behulp van functionele onderzoeken en draagbare sensoren die bij de deelnemers thuis kunnen worden gebruikt. Voor deze reeks tests moet de deelnemer gedurende 2 pogingen van elk 30 seconden in verschillende houdingen staan om hun evenwicht te beoordelen. Dit omvat staan met hun ogen open en hun voeten uit elkaar en samen, evenals met hun ogen dicht en hun voeten uit elkaar en samen. |
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Timed Up and Go-test
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Bij deze test moet de deelnemer op een stoel zitten.
Als de deelnemer de instructie krijgt, staat hij op uit de stoel, loopt 3 meter in een rechte lijn, draait zich om en loopt terug naar de stoel.
De testduur en variabelen zoals loop- en draaisnelheid worden verkregen.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
|
Lange looptest
Tijdsspanne: 1-4-2018 - 31-3-2023
|
Voor deze test moet de deelnemer gedurende 2 minuten 22 voet in een rechte lijn lopen.
Variabelen zoals loop- en draaisnelheid, paslengte en stap-voor-stap variabiliteit worden verkregen.
|
1-4-2018 - 31-3-2023
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00150619
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .