Estudo da história natural da leucoencefalopatia com envolvimento do tronco cerebral e da medula espinhal e elevação do lactato (LBSL)
Caracterização da história natural da leucoencefalopatia com envolvimento do tronco cerebral e da medula espinhal e elevação do lactato
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
LBSL (leucoencefalopatia com envolvimento do tronco cerebral e da medula espinhal e elevação do lactato) é um distúrbio genético raro caracterizado por ataxia cerebelar lentamente progressiva e espasticidade com disfunção da coluna dorsal (diminuição da posição e sensação de vibração) na maioria dos pacientes. A destreza manual torna-se prejudicada em um grau variável. Problemas associados incluem disartria, declínio cognitivo leve e problemas de aprendizagem e epilepsia. A LBSL é diagnosticada pela identificação de variantes patogênicas bialélicas em DARS2, codificando aspartil tRNA sintetase mitocondrial e anormalidades características observadas no cérebro e na ressonância magnética da medula espinhal. A maior parte da literatura consiste em relatos de casos e séries de casos e há apenas dados limitados que fornecem detalhes sobre as correlações genótipo-fenótipo. Há muito pouca informação quantitativa ou semiquantitativa sobre comprometimento neurocognitivo e neuromotor em LBSL. Atualmente, não há terapias direcionadas ou diretrizes sobre terapias de suporte para LBSL.
Neste estudo, conduziremos revisões retrospectivas de prontuários e imagens e avaliações virtuais longitudinais prospectivas de indivíduos com LBSL.
Nossa hipótese é que 1) haverá um amplo espectro fenotípico de déficits neuromotores e neurocognitivos em pacientes com LBSL; 2) a maioria das deficiências provavelmente estará relacionada à marcha; 3) haverá um limiar de comprometimento da marcha que está associado à pior qualidade de vida desses pacientes; 4) e que mesmo em pacientes com doença aparentemente leve haverá déficits neurocognitivos relacionados a anormalidades da substância branca cortical e cerebelar.
Responder a essas hipóteses formará a base de uma melhor compreensão da história natural da LBSL. Isso ajudará a caracterizar ainda mais o nível esperado de comprometimento com base no genótipo do paciente. Isso será particularmente útil para fornecer orientação antecipada para bebês recém-diagnosticados e crianças com LBSL. As informações também ajudarão a identificar as prioridades para as terapias de suporte existentes e a esclarecer os sintomas comuns ou clinicamente significativos que devem ser direcionados para novos tratamentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dandre Amos, MS
- Número de telefone: 443-923-2769
- E-mail: amosd@kennedykrieger.org
Estude backup de contato
- Nome: Jordan Goodman, MS
- Número de telefone: 443-923-2769
- E-mail: goodmanj@kennedykrieger.org
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Recrutamento
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
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Contato:
- Connor Murray
- Número de telefone: 443-923-2750
- E-mail: murrayc@kennedykrieger.org
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Investigador principal:
- Ali Fatemi, MD MBA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mutação DARS2 confirmada por meio de análise genética
- Capacidade do cuidador ou participante de falar e entender inglês no nível da 8ª série
Critério de exclusão:
- As populações vulneráveis de prisioneiros, recém-nascidos inviáveis, mulheres grávidas, adultos sem capacidade de consentimento, não falantes de inglês ou crianças que estão em lares adotivos ou tutelados pelo estado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rastreie a história natural de pacientes com LBSL usando a revisão de prontuários médicos
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Os participantes serão solicitados a fornecer todos os registros médicos neurológicos, de desenvolvimento e genéticos anteriores e estudos de neuroimagem disponíveis. Primeiro, confirmaremos a elegibilidade por meio da análise da ressonância magnética e da análise da mutação DARS2. Determinaremos informações sobre a duração da doença, taxa de progressão dos sintomas e prevalência de sintomas neurológicos específicos e o nível de incapacidade. Derivamos um escore de gravidade de RM modificando um sistema de pontuação de RM de leucodistrofia padrão, conhecido como escore de gravidade de Loes (desenvolvido pelo Dr. Daniel Loes). Esse escore é usado rotineiramente por radiologistas. Estaremos revisando e pontuando as neuroimagens dos participantes para entender melhor a correlação com a gravidade e a progressão da doença. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação do comportamento em pacientes com LBSL usando pesquisas neurocognitivas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Após a inscrição, o participante receberá diversas avaliações neurocognitivas que serão enviadas digitalmente, incluindo o Child or Adult Behavior Checklist (CBCL/ABCL).
O CBCL/ABCL é uma das medidas mais utilizadas em psicologia para identificar problemas comportamentais ou transtornos de humor em crianças ou adultos, respectivamente.
A pontuação desta lista de verificação é agrupada por oito escalas de síndrome com base empírica.
Estes incluem comportamento agressivo, ansiedade/depressão, problemas de atenção, comportamento de quebra de regras, queixas somáticas, problemas sociais, problemas de pensamento, sintomas de abstinência/depressão.
O CBCL tem pontuações padronizadas para crianças do mesmo sexo e idade semelhante e são interpretados como caindo na faixa normal, limítrofe ou clínica.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação da comunicação social em pacientes com LBSL usando pesquisas neurocognitivas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Após a inscrição, o participante receberá diversas avaliações neurocognitivas que serão enviadas digitalmente, incluindo o Social Communication Questionnaire (SCQ) .
O SCQ é uma medida de triagem de relatório dos pais de 40 itens que identifica se uma criança tem os sintomas associados ao transtorno do espectro autista.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação da função executiva em pacientes com LBSL usando pesquisas neurocognitivas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Após a inscrição, o participante receberá diversas avaliações neurocognitivas que serão enviadas digitalmente, incluindo o Inventário de Avaliação Comportamental da Função Executiva (BRIEF). O BRIEF avalia o comprometimento da função executiva avaliando oito escalas clínicas de função executiva, incluindo inibição, mudança, controle emocional, iniciativa, memória de trabalho, planejar/organizar, organização de materiais e monitorar. O BRIEF existe para crianças em idade pré-escolar (2-5) e há versões de autorrelato para adolescentes e adultos.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação da função adaptativa em pacientes com LBSL usando pesquisas neurocognitivas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Após a inscrição, o participante receberá diversas avaliações neurocognitivas que serão enviadas digitalmente, incluindo o Adaptive Behavior Assessment System versão 3 (ABAS-3).
A pesquisa ABAS-3 avalia onze áreas de habilidades essenciais em três grandes domínios adaptativos, incluindo conceitual, social e prático, e auxilia no diagnóstico de várias deficiências de desenvolvimento, aprendizado e comportamento.
Esta bateria completa de habilidades adaptativas pode ser administrada ao longo da vida, desde o nascimento até 89 anos.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação da qualidade de vida em pacientes com LBSL usando pesquisas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Após o cadastro do participante, ele receberá diversas avaliações de qualidade de vida que serão enviadas digitalmente.
Informações sobre qualidade de vida em LBSL serão coletadas por meio de escalas bem validadas abordando o funcionamento físico, emocional, social e escolar.
Escalas relevantes incluem qualidade de vida em crianças e adultos com espasticidade, qualidade de vida em crianças e adultos com ataxia e qualidade de vida em crianças e adultos com condições médicas crônicas.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação da ataxia em pacientes com LBSL usando tecnologia de sensores vestíveis e escalas clínicas padronizadas.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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A equipe do estudo coletará informações sobre a ataxia usando sensores vestíveis e administrando a escala de Avaliação e Classificação Padronizada de Ataxia (SARA) nas casas dos participantes. A escala SARA é uma escala baseada no desempenho de 8 itens que avalia a ataxia dos membros superiores e inferiores. Uma pontuação total de 0 indica ausência de ataxia e a pontuação máxima de 40 indica ataxia grave. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Avaliação do equilíbrio em pacientes com LBSL usando tecnologia de sensores vestíveis.
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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A equipe do estudo coletará informações sobre a capacidade de marcha e equilíbrio ao longo do tempo usando pesquisas funcionais, bem como sensores vestíveis para serem usados nas casas dos participantes. Esta série de testes exigirá que o participante fique em várias poses diferentes por 2 tentativas de 30 segundos cada para avaliar seu equilíbrio. Isso incluirá ficar de pé com os olhos abertos e os pés afastados e juntos, bem como com os olhos fechados e os pés afastados e juntos. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Teste de Up and Go cronometrado
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Este teste exigirá que o participante se sente em uma cadeira.
Quando o participante for instruído a fazê-lo, ele se levantará da cadeira, caminhará 3 metros em linha reta, fará a volta e retornará à cadeira.
A duração do teste e variáveis como velocidade de caminhada e rotação serão obtidas.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Teste de Caminhada Longa
Prazo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Este teste exigirá que o participante caminhe 22 pés em linha reta por 2 minutos.
Variáveis como velocidade de caminhada e giro, comprimento da passada e variabilidade passo a passo serão obtidas.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00150619
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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