Prove cliniche su Leucoencefalopatie, Malattia genetica, Malattia della sostanza bianca, Atassia, cerebellare, LBSL, Leucoencefalopatia con coinvolgimento del tronco encefalico e del midollo spinale e aumento del lattato - Registro degli studi clinici

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

LBSL (leucoencefalopatia con coinvolgimento del tronco encefalico e del midollo spinale e aumento del lattato) è una rara malattia genetica caratterizzata da atassia cerebellare lentamente progressiva e spasticità con disfunzione della colonna dorsale (diminuzione della posizione e del senso di vibrazione) nella maggior parte dei pazienti. La destrezza manuale viene compromessa in misura variabile. I problemi associati includono disartria, lieve declino cognitivo e problemi di apprendimento ed epilessia. La LBSL viene diagnosticata mediante l'identificazione di varianti patogene bialleliche in DARS2, che codificano l'aspartil tRNA sintetasi mitocondriale e le anomalie caratteristiche osservate alla risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale. La maggior parte della letteratura è costituita da casi clinici e serie di casi e ci sono solo dati limitati che forniscono dettagli sulle correlazioni genotipo-fenotipo. Ci sono pochissime informazioni quantitative o semi-quantitative sulla compromissione neurocognitiva e neuromotoria nella LBSL. Attualmente non esistono terapie mirate o linee guida sulle terapie di supporto per LBSL.

In questo studio, condurremo revisioni retrospettive di grafici e immagini e valutazioni virtuali longitudinali prospettiche di individui con LBSL.

Ipotizziamo che 1) ci sarà un ampio spettro fenotipico di deficit neuromotori e neurocognitivi nei pazienti con LBSL; 2) la maggior parte delle menomazioni sarà probabilmente correlata all'andatura; 3) ci sarà una soglia di compromissione dell'andatura associata a una qualità di vita inferiore per questi pazienti; 4) e che anche in pazienti con malattia apparentemente lieve ci saranno deficit neurocognitivi correlati ad anomalie della sostanza bianca corticale e cerebellare.

Rispondere a queste ipotesi costituirà la base per una migliore comprensione della storia naturale di LBSL. Contribuirà a caratterizzare ulteriormente il livello di compromissione previsto in base al genotipo di un paziente. Ciò sarà particolarmente utile per fornire una guida preventiva per neonati e bambini con LBSL di nuova diagnosi. Le informazioni aiuteranno anche a identificare le priorità per le terapie di supporto esistenti e aiuteranno a chiarire i sintomi comuni o clinicamente significativi che dovrebbero essere presi di mira per i nuovi trattamenti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Jordan Goodman, MS
Numero di telefono: 443-923-2769
Email: goodmanj@kennedykrieger.org

Backup dei contatti dello studio

Nome: Aditii Makwana, MS
Numero di telefono: 4498 667-205-4498
Email: makwana@kennedykrieger.org

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
    - Reclutamento
    - Hugo Moser Center for Leukodystrophies
    - Contatto:
      
      Connor Murray
      
      Numero di telefono: 443-923-2750
      
      Email: murrayc@kennedykrieger.org
    - Investigatore principale:
      
      Ali Fatemi, MD MBA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Bambino
Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i soggetti del caso saranno noti per avere leucoencefalopatia con coinvolgimento del tronco cerebrale e del midollo spinale e aumento del lattato.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Mutazione DARS2 confermata mediante analisi genetica
Capacità del caregiver o del partecipante di parlare e comprendere l'inglese a un livello di terza media

Criteri di esclusione:

Le popolazioni vulnerabili di detenuti, neonati non vitali, donne incinte, adulti privi della capacità di acconsentire, persone che non parlano inglese o bambini che si trovano in affido o in reparti statali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Modelli osservazionali: Coorte
Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tieni traccia della storia naturale dei pazienti con LBSL utilizzando la revisione delle cartelle cliniche Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Ai partecipanti verrà chiesto di fornire tutte le precedenti cartelle cliniche neurologiche, dello sviluppo e genetiche e gli studi di neuroimaging disponibili. Per prima cosa confermeremo l'idoneità mediante revisione della risonanza magnetica e analisi delle mutazioni DARS2. Determinare le informazioni sulla durata della malattia, il tasso di progressione dei sintomi e la prevalenza di specifici sintomi neurologici e il livello di disabilità. Abbiamo derivato un punteggio di gravità MRI modificando un sistema di punteggio MRI di leucodistrofia standard, denominato punteggio di gravità Loes (sviluppato dal Dr. Daniel Loes). Questo punteggio viene abitualmente utilizzato dai radiologi. Esamineremo e valuteremo le neuroimmagini dei partecipanti per comprendere meglio la correlazione con la gravità e la progressione della malattia.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione del comportamento in pazienti con LBSL mediante indagini neurocognitive standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Dopo che il partecipante è iscritto, riceverà diverse valutazioni neurocognitive che verranno inviate digitalmente, inclusa la lista di controllo del comportamento del bambino o dell'adulto (CBCL/ABCL). Il CBCL/ABCL è una delle misure più utilizzate in psicologia per identificare rispettivamente problemi comportamentali o disturbi dell'umore nei bambini o negli adulti. Il punteggio di questa lista di controllo è raggruppato per otto scale di sindrome su base empirica. Questi includono comportamento aggressivo, ansia/depressione, problemi di attenzione, comportamento trasgressivo, disturbi somatici, problemi sociali, problemi di pensiero, sintomi di astinenza/depressione. Il CBCL ha punteggi standardizzati per bambini dello stesso sesso e di età simile e sono interpretati come rientranti nell'intervallo normale, borderline o clinico.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione della comunicazione sociale nei pazienti con LBSL mediante indagini neurocognitive standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Dopo che il partecipante è iscritto, riceverà diverse valutazioni neurocognitive che verranno inviate digitalmente, incluso il Social Communication Questionnaire (SCQ) L'SCQ utilizzato dall'International Autism Network verrà utilizzato per lo screening delle persone per il disturbo dello spettro autistico ed è completato da un caregiver . L'SCQ è una misura di screening del rapporto dei genitori di 40 elementi che identifica se un bambino ha i sintomi associati del disturbo dello spettro autistico.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione della funzione esecutiva in pazienti con LBSL utilizzando indagini neurocognitive standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Dopo che il partecipante è stato arruolato, riceverà diverse valutazioni neurocognitive che verranno inviate digitalmente, incluso il Behavioral Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). Il BRIEF valuta la compromissione della funzione esecutiva valutando otto scale cliniche della funzione esecutiva tra cui inibizione, spostamento, controllo emotivo, iniziazione, memoria di lavoro, pianificazione/organizzazione, organizzazione dei materiali e monitoraggio. Il BRIEF esiste per i bambini in età prescolare (2-5) e ci sono versioni self-report per adolescenti e adulti.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione della funzione adattativa in pazienti con LBSL utilizzando indagini neurocognitive standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Dopo che il partecipante è iscritto, riceverà diverse valutazioni neurocognitive che verranno inviate digitalmente, incluso l'Adaptive Behavior Assessment System versione 3 (ABAS-3). L'indagine ABAS-3 valuta undici aree di abilità essenziali in 3 principali domini adattivi tra cui concettuale, sociale e pratico e aiuta a diagnosticare varie disabilità dello sviluppo, dell'apprendimento e del comportamento. Questa batteria completa di abilità adattive può essere somministrata per tutta la durata della vita dalla nascita agli 89 anni.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione della qualità della vita nei pazienti con LBSL mediante indagini standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Dopo che il partecipante è iscritto, riceverà diverse valutazioni della qualità della vita che verranno inviate digitalmente. Le informazioni sulla qualità della vita in LBSL saranno raccolte utilizzando scale ben convalidate che affrontano il funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico. Le scale rilevanti includono la qualità della vita nei bambini e negli adulti con spasticità, la qualità della vita nei bambini e negli adulti con atassia e la qualità della vita nei bambini e negli adulti con condizioni mediche croniche.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione dell'atassia in pazienti con LBSL utilizzando la tecnologia dei sensori indossabili e scale cliniche standardizzate. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Il team di studio raccoglierà informazioni sull'atassia utilizzando sensori indossabili e somministrando la scala SARA (Standardized Assessment and Rating of Ataxia) a casa dei partecipanti. La scala SARA è una scala basata sulle prestazioni di 8 elementi che valuta l'atassia degli arti superiori e inferiori. Un punteggio totale di 0 indica assenza di atassia e il punteggio massimo di 40 indica grave atassia.	01/04/2018 - 31/03/2023
Valutazione dell'equilibrio nei pazienti con LBSL utilizzando la tecnologia dei sensori indossabili. Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Il team di studio raccoglierà informazioni sull'andatura e sulla capacità di equilibrio nel tempo utilizzando sondaggi funzionali e sensori indossabili da utilizzare a casa dei partecipanti. Questa serie di test richiederà al partecipante di stare in diverse pose per 2 prove di 30 secondi ciascuna per valutare il proprio equilibrio. Ciò includerà stare in piedi con gli occhi aperti e i piedi divaricati e uniti, nonché con gli occhi chiusi e i piedi divaricati e uniti.	01/04/2018 - 31/03/2023
Timed Up and Go Test Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Questo test richiederà al partecipante di sedersi su una sedia. Quando il partecipante viene istruito, si alzerà dalla sedia, camminerà per 3 metri in linea retta, si girerà e tornerà alla sedia. Si otterranno la durata del test e variabili come la velocità di camminata e di rotazione.	01/04/2018 - 31/03/2023
Test del cammino lungo Lasso di tempo: 01/04/2018 - 31/03/2023	Questo test richiederà al partecipante di camminare per 22 piedi in linea retta per una durata di 2 minuti. Verranno ottenute variabili come la velocità di camminata e di rotazione, la lunghezza del passo e la variabilità da un passo all'altro.	01/04/2018 - 31/03/2023

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Investigatori

Investigatore principale: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2018

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2024

Ultimo verificato