Estudio de la historia natural de la leucoencefalopatía con afectación del tronco encefálico y la médula espinal y elevación del lactato (LBSL)
Caracterización de la Historia Natural de la Leucoencefalopatía con Afectación del Tronco Cerebral y Médula Espinal y Elevación de Lactato
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La LBSL (leucoencefalopatía con afectación del tronco encefálico y la médula espinal y elevación del lactato) es un trastorno genético raro caracterizado por ataxia cerebelosa lentamente progresiva y espasticidad con disfunción de la columna dorsal (disminución del sentido de la posición y la vibración) en la mayoría de los pacientes. La destreza manual se deteriora en un grado variable. Los problemas asociados incluyen disartria, deterioro cognitivo leve y problemas de aprendizaje, y epilepsia. El LBSL se diagnostica mediante la identificación de variantes patógenas bialélicas en DARS2, que codifican la sintetasa de ARNt de aspartil mitocondrial y anomalías características observadas en la resonancia magnética del cerebro y la médula espinal. La mayor parte de la literatura consiste en informes de casos y series de casos y solo hay datos limitados que brindan detalles sobre las correlaciones genotipo-fenotipo. Hay muy poca información cuantitativa o semicuantitativa sobre el deterioro neurocognitivo y neuromotor en LBSL. Actualmente no existen terapias dirigidas o pautas sobre terapias de apoyo para LBSL.
En este estudio, realizaremos revisiones retrospectivas de gráficos e imágenes y evaluaciones virtuales longitudinales prospectivas de personas con LBSL.
Presumimos que 1) habrá un amplio espectro fenotípico de déficits neuromotores y neurocognitivos en pacientes con LBSL; 2) la mayor parte del deterioro probablemente estará relacionado con la marcha; 3) habrá un umbral de deterioro en la marcha que se asocia con una peor calidad de vida para estos pacientes; 4) y que incluso en pacientes con enfermedad aparentemente leve habrá déficits neurocognitivos relacionados con anomalías de la sustancia blanca cortical y cerebelosa.
Responder a estas hipótesis formará la base de una mejor comprensión de la historia natural de LBSL. Ayudará a caracterizar aún más el nivel esperado de deterioro basado en el genotipo de un paciente. Esto será particularmente útil para proporcionar orientación anticipada para bebés y niños recién diagnosticados con LBSL. La información también ayudará a identificar prioridades para las terapias de apoyo existentes y ayudará a aclarar los síntomas comunes o clínicamente significativos que deben ser objeto de nuevos tratamientos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jordan Goodman, MS
- Número de teléfono: 443-923-2769
- Correo electrónico: goodmanj@kennedykrieger.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aditii Makwana, MS
- Número de teléfono: 4498 667-205-4498
- Correo electrónico: makwana@kennedykrieger.org
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Reclutamiento
- Hugo Moser Center for Leukodystrophies
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Contacto:
- Connor Murray
- Número de teléfono: 443-923-2750
- Correo electrónico: murrayc@kennedykrieger.org
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Investigador principal:
- Ali Fatemi, MD MBA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mutación DARS2 confirmada mediante análisis genético
- Habilidad del cuidador o participante para hablar y entender inglés a un nivel de 8.° grado
Criterio de exclusión:
- Las poblaciones vulnerables de reclusos, recién nacidos no viables, mujeres embarazadas, adultos que carecen de la capacidad para dar su consentimiento, que no hablan inglés o niños que se encuentran en hogares de guarda o bajo la tutela del estado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Realice un seguimiento de la historia natural de los pacientes con LBSL mediante la revisión de registros médicos
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Se les pedirá a los participantes que proporcionen todos los registros médicos neurológicos, de desarrollo y genéticos anteriores y los estudios de neuroimagen disponibles. Primero confirmaremos la elegibilidad mediante la revisión de la resonancia magnética y el análisis de mutación de DARS2. Determinaremos la información sobre la duración de la enfermedad, la tasa de progresión de los síntomas y la prevalencia de síntomas neurológicos específicos y el nivel de discapacidad. Hemos obtenido una puntuación de gravedad de IRM modificando un sistema estándar de puntuación de IRM de leucodistrofia, denominado puntuación de gravedad de Loes (desarrollado por el Dr. Daniel Loes). Esta puntuación es utilizada habitualmente por los radiólogos. Revisaremos y calificaremos las neuroimágenes de los participantes para comprender mejor la correlación con la gravedad y la progresión de la enfermedad. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación del comportamiento en pacientes con LBSL mediante encuestas neurocognitivas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Después de que el participante se inscriba, recibirá varias evaluaciones neurocognitivas que se enviarán digitalmente, incluida la Lista de verificación de comportamiento de niños o adultos (CBCL/ABCL).
El CBCL/ABCL es una de las medidas más utilizadas en psicología para identificar problemas de conducta o trastornos del estado de ánimo en niños o adultos, respectivamente.
La puntuación de esta lista de verificación está agrupada por ocho escalas de síndrome de base empírica.
Estos incluyen comportamiento agresivo, ansiedad/depresión, problemas de atención, comportamiento que rompe las reglas, quejas somáticas, problemas sociales, problemas de pensamiento, síntomas de abstinencia/depresión.
El CBCL tiene puntajes estandarizados para niños del mismo sexo y edad similar y se interpretan como dentro del rango normal, límite o clínico.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación de la comunicación social en pacientes con LBSL mediante encuestas neurocognitivas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Después de que el participante se inscriba, recibirá varias evaluaciones neurocognitivas que se enviarán digitalmente, incluido el Cuestionario de comunicación social (SCQ). El SCQ utilizado por la Red Internacional de Autismo se utilizará para evaluar a las personas en busca de un trastorno del espectro autista y lo completa un cuidador. .
El SCQ es una medida de detección de informe de padres de 40 ítems que identifica si un niño tiene los síntomas asociados del trastorno del espectro autista.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación de la función ejecutiva en pacientes con LBSL mediante encuestas neurocognitivas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Después de que el participante se inscriba, recibirá varias evaluaciones neurocognitivas que se enviarán digitalmente, incluido el Inventario de calificación conductual de la función ejecutiva (BRIEF). El BRIEF evalúa el deterioro de la función ejecutiva mediante la evaluación de ocho escalas clínicas de función ejecutiva que incluyen inhibición, cambio, control emocional, iniciar, memoria de trabajo, planificar/organizar, organización de materiales y monitorear. El BRIEF existe para niños en edad preescolar (2-5) y hay versiones de autoinforme para adolescentes y adultos.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación de la función adaptativa en pacientes con LBSL mediante encuestas neurocognitivas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Después de que el participante se inscriba, recibirá varias evaluaciones neurocognitivas que se enviarán digitalmente, incluido el Sistema de evaluación de comportamiento adaptativo versión 3 (ABAS-3).
La encuesta ABAS-3 evalúa once áreas de habilidades esenciales en 3 dominios adaptativos principales, incluidos los conceptuales, sociales y prácticos, y ayuda a diagnosticar diversas discapacidades del desarrollo, el aprendizaje y la conducta.
Esta batería completa de habilidades adaptativas se puede administrar a lo largo de la vida desde el nacimiento hasta los 89 años.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación de la calidad de vida en pacientes con LBSL mediante encuestas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Después de que el participante se inscriba, recibirá varias evaluaciones de calidad de vida que se enviarán digitalmente.
La información sobre la calidad de vida en LBSL se recopilará utilizando escalas bien validadas que aborden el funcionamiento físico, emocional, social y escolar.
Las escalas relevantes incluyen calidad de vida en niños y adultos con espasticidad, calidad de vida en niños y adultos con ataxia y calidad de vida en niños y adultos con enfermedades crónicas.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación de la ataxia en pacientes con LBSL utilizando tecnología de sensores portátiles y escalas clínicas estandarizadas.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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El equipo de estudio recopilará información sobre la ataxia utilizando sensores portátiles y administrando la escala de Evaluación y Calificación Estandarizada de Ataxia (SARA, por sus siglas en inglés) en los hogares de los participantes. La escala SARA es una escala basada en el rendimiento de 8 ítems que evalúa la ataxia de las extremidades superiores e inferiores. Una puntuación total de 0 indica ausencia de ataxia y la puntuación máxima de 40 indica ataxia grave. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Evaluación del equilibrio en pacientes con LBSL utilizando tecnología de sensores portátiles.
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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El equipo de estudio recopilará información sobre la capacidad de andar y el equilibrio a lo largo del tiempo mediante encuestas funcionales y sensores portátiles que se utilizarán en los hogares de los participantes. Esta serie de pruebas requerirá que el participante se pare en varias poses diferentes durante 2 intentos de 30 segundos cada uno para evaluar su equilibrio. Esto incluirá estar de pie con los ojos abiertos y los pies separados y juntos, así como con los ojos cerrados y los pies separados y juntos. |
01/04/2018 - 31/03/2023
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Prueba Timed Up and Go
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Esta prueba requerirá que el participante se siente en una silla.
Cuando se le indique al participante, se levantará de la silla, caminará 3 metros en línea recta, dará la vuelta y caminará de regreso a la silla.
Se obtendrá la duración de la prueba y variables como la velocidad de marcha y giro.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Prueba de caminata larga
Periodo de tiempo: 01/04/2018 - 31/03/2023
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Esta prueba requerirá que el participante camine 22 pies en línea recta durante 2 minutos.
Se obtendrán variables como la velocidad de marcha y giro, la longitud de la zancada y la variabilidad paso a paso.
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01/04/2018 - 31/03/2023
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Amena S Fine, MD PhD, Moser Center for Leukodystrophies at Kennedy Krieger Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00150619
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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