Nízká dávka dasatinibu (50 mg denně) jako léčba první linie u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Diagnóza Ph+ nebo BCR-ABL pozitivní CML v časné CP (tj. doba od diagnózy <12 měsíců). S výjimkou hydroxymočoviny a/nebo 1–2 dávek cytarabinu (celkem až 6 g/m2) pacienti nesmějí předtím dostávat žádnou nebo jen minimální léčbu, definovanou jako 30 dní dříve schváleného inhibitoru tyrozinkinázy (TKI).
3. Klonální evoluce definovaná jako přítomnost dalších chromozomálních abnormalit jiných než Ph-chromozom byla historicky zahrnuta jako kritérium akcelerované fáze (AP). Pacienti s klonální evolucí jako jediným kritériem AP však mají výrazně lepší prognózu, a pokud jsou přítomni při diagnóze, nemusí prognózu vůbec ovlivnit. Pro tuto studii tedy budou způsobilí pacienti s klonální evolucí a bez dalších kritérií pro AP.
4. Výkon ECOG 0-2.
5. Adekvátní funkce koncového orgánu definovaná následovně: celkový bilirubin <1,5x ULN (pokud není sekundární k Gilbertově chorobě, v takovém případě by měl být <2,5x ULN), SGPT <2,5x ULN, kreatinin <1,5x ULN.
6. Pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice.

Kritéria vyloučení:

1. NYHA srdeční onemocnění třídy 3-4

2. Srdeční příznaky – Pacienti splňující následující kritéria nejsou způsobilí, pokud je neschválí kardiolog:

   1. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
   2. Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   3. Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
   4. Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (>460 ms)

3. Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

   1. Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova nemoc)
   2. Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
   3. Izolovaná trombocytopenie bez rekurentních krvácivých epizod se považuje za způsobilou pro zařazení do studie
4. Pacienti s aktivními nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně: psychózy, velké deprese a bipolárních poruch

5. Ženy, které mohou otěhotnět, musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce, pokud není instruováno jinak, a to způsobem, který minimalizuje riziko selhání.

   1. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství
   2. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
   3. Ženy musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku

6. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy

   A. Všechny WOCBP musí mít negativní těhotenský test před prvním podáním studovaného léku. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat zkoumaný lék a nesmí být zařazena do studie.

7. Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy do léčby > 12 měsíců), akcelerovaná fáze (kromě případů uvedených v zařazovacích kritériích 2) nebo blastická fáze jsou vyloučeny.