Niedrig dosiertes Dasatinib (50 mg täglich) als Erstlinienbehandlung für neu diagnostizierte chronisch-myeloische Leukämie in der chronischen Phase

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Diagnose einer Ph+- oder BCR-ABL-positiven CML bei früher CP (d. h. Zeit ab Diagnose < 12 Monate). Mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder 1-2 Dosen Cytarabin (insgesamt bis zu 6 g/m2) müssen die Patienten keine oder nur eine minimale vorherige Therapie erhalten haben, definiert als 30 Tage zuvor zugelassener Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI).
3. Die klonale Evolution, definiert als das Vorhandensein zusätzlicher chromosomaler Anomalien außer dem Ph-Chromosom, wurde historisch als Kriterium der beschleunigten Phase (AP) aufgenommen. Patienten mit klonaler Entwicklung als einzigem Kriterium für AP haben jedoch eine signifikant bessere Prognose, und wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind, kann die Prognose überhaupt nicht beeinflusst werden. Daher kommen Patienten mit klonaler Evolution und keinen anderen Kriterien für AP für diese Studie in Frage.
4. ECOG-Leistung von 0-2.
5. Angemessene Endorganfunktion, definiert wie folgt: Gesamtbilirubin <1,5x ULN (außer sekundär zu Gilbert-Krankheit, in diesem Fall sollte es <2,5x sein ULN), SGPT <2,5x ULN, Kreatinin <1,5x ULN.
6. Die Patienten müssen gemäß den Richtlinien des Krankenhauses eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind

Ausschlusskriterien:

1. NYHA-Herzerkrankung der Klasse 3-4

2. Herzsymptome - Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie wurden von einem Kardiologen freigegeben:

   1. Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten
   2. Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
   3. Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
   4. Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (>460 ms)

3. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

   1. Diagnostizierte angeborene Blutgerinnungsstörungen (z. Von-Willebrand-Krankheit)
   2. Diagnose einer erworbenen Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
   3. Eine isolierte Thrombozytopenie ohne rezidivierende Blutungsepisoden gilt als geeignet für die Aufnahme in die Studie
4. Patienten mit aktiven unkontrollierten psychiatrischen Störungen, einschließlich: Psychose, schwere Depression und bipolare Störungen

5. Frauen im Schwangerschaftspotential müssen, sofern nicht anders angewiesen, während des Studienverlaufs eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung so praktizieren, dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird

   1. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden
   2. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden
   3. Frauen müssen die Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen

6. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen

   A. Alle WOCBP müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie das Studienmedikament zum ersten Mal erhalten. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin das Studienmedikament nicht erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden.

7. Patienten in der späten chronischen Phase (d. h. Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung > 12 Monate), akzelerierte Phase (außer wie in Einschlusskriterium 2 angegeben) oder Blastenphase sind ausgeschlossen.