Dasatinib a basso dosaggio (50 mg al giorno) come trattamento di prima linea per la leucemia mieloide cronica in fase cronica di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi di LMC positiva per Ph+ o BCR-ABL in fase iniziale di PC (es. tempo dalla diagnosi <12 mesi). Fatta eccezione per l'idrossiurea e/o 1-2 dosi di citarabina (fino a 6 g/m2 in totale), i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente o minima, definita come 30 giorni di precedente inibitore della tirosin-chinasi (TKI) approvato.
3. L'evoluzione clonale definita come la presenza di ulteriori anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph è stata storicamente inclusa come criterio di fase accelerata (AP). Tuttavia, i pazienti con evoluzione clonale come unico criterio di AP hanno una prognosi significativamente migliore e, quando presenti alla diagnosi, potrebbero non influire affatto sulla prognosi. Pertanto, i pazienti con evoluzione clonale e nessun altro criterio per AP saranno eleggibili per questo studio.
4. Prestazioni ECOG di 0-2.
5. Adeguata funzione dell'organo terminale definita come segue: bilirubina totale <1,5x ULN (a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert, nel qual caso dovrebbe essere <2,5x ULN), SGPT <2,5x ULN, creatinina <1,5x ULN.
6. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale

Criteri di esclusione:

1. Malattie cardiache di classe NYHA 3-4

2. Sintomi cardiaci - I pazienti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei a meno che non siano autorizzati da un cardiologo:

   1. Angina incontrollata entro 3 mesi
   2. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
   3. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
   4. Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma prima dell'ingresso (>460 msec)

3. Storia di disturbi emorragici significativi non correlati al cancro, tra cui:

   1. Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di Von Willebrand)
   2. Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
   3. La trombocitopenia isolata senza episodi emorragici ricorrenti deve essere considerata ammissibile per l'ingresso nello studio
4. Pazienti con disturbi psichiatrici attivi non controllati tra cui: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari

5. Le donne in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite, se non diversamente indicato, durante il corso dello studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento

   1. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale
   2. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili
   3. Le donne devono continuare il controllo delle nascite per la durata dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

6. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento

   UN. Tutti i WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere per la prima volta il farmaco in studio. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il farmaco in studio e non deve essere arruolata nello studio.

7. Pazienti in fase cronica tardiva (es. tempo dalla diagnosi al trattamento >12 mesi), la fase accelerata (eccetto quanto indicato nei criteri di inclusione 2) o la fase blastica sono escluse.