Lage dosis dasatinib (50 mg per dag) als eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie in de chronische fase

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Diagnose van Ph+ of BCR-ABL positieve CML in vroege CP (d.w.z. tijd vanaf diagnose <12 maanden). Behalve voor hydroxyurea en/of 1-2 doses cytarabine (tot 6g/m2 totaal), moeten patiënten geen of minimale eerdere behandeling hebben gekregen, gedefinieerd als 30 dagen eerder goedgekeurde tyrosinekinaseremmer (TKI).
3. Klonale evolutie, gedefinieerd als de aanwezigheid van andere chromosomale afwijkingen dan het Ph-chromosoom, is historisch gezien opgenomen als een criterium voor versnelde fase (AP). Patiënten met klonale evolutie als het enige criterium van AP hebben echter een significant betere prognose, en wanneer ze aanwezig zijn bij de diagnose, hebben ze mogelijk helemaal geen invloed op de prognose. Patiënten met klonale evolutie en geen andere criteria voor AP komen dus in aanmerking voor deze studie.
4. ECOG-prestaties van 0-2.
5. Adequate eindorgaanfunctie gedefinieerd als het volgende: totaal bilirubine <1,5x ULN (tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert, in welk geval het <2,5x zou moeten zijn ULN), SGPT <2,5x ULN, creatinine <1,5x ULN.
6. Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis

Uitsluitingscriteria:

1. NYHA cardiale klasse 3-4 hartziekte

2. Cardiale symptomen - Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking, tenzij goedgekeurd door een cardioloog:

   1. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
   2. Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
   3. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
   4. Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (>460 msec)

3. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

   1. Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. ziekte van Von Willebrand)
   2. Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
   3. Geïsoleerde trombocytopenie zonder terugkerende bloedingen komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
4. Patiënten met actieve ongecontroleerde psychiatrische stoornissen, waaronder: psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen, tenzij anders geïnstrueerd, op een zodanige manier dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt

   1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap
   2. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
   3. Vrouwen moeten doorgaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten

   A. Alle WOCBP moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel niet krijgen en mag hij niet deelnemen aan de studie.

7. Patiënten in de late chronische fase (d.w.z. tijd van diagnose tot behandeling >12 maanden), acceleratiefase (behalve zoals vermeld in inclusiecriterium 2) of blastaire fase zijn uitgesloten.