Низкая доза дазатиниба (50 мг в день) в качестве терапии первой линии при недавно диагностированном хроническом миелоидном лейкозе

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Диагностика Ph+ или BCR-ABL-положительного ХМЛ на ранней стадии ХП (т.е. время от постановки диагноза <12 месяцев). За исключением гидроксимочевины и/или 1-2 доз цитарабина (всего до 6 г/м2), пациенты должны были не получать или получать минимальную предшествующую терапию, определяемую как предварительно утвержденный ингибитор тирозинкиназы (TKI) в течение 30 дней.
3. Клональная эволюция, определяемая как наличие дополнительных хромосомных аномалий, отличных от Ph-хромосомы, исторически включалась в качестве критерия ускоренной фазы (AP). Тем не менее, пациенты с клональной эволюцией в качестве единственного критерия ОП имеют значительно лучший прогноз, а их наличие при постановке диагноза может вообще не влиять на прогноз. Таким образом, пациенты с клональной эволюцией и отсутствием других критериев ОП будут иметь право на участие в этом исследовании.
4. Показатели ECOG 0-2.
5. Адекватная функция органов-мишеней определяется следующим образом: общий билирубин <1,5x ULN (за исключением вторичного по отношению к болезни Жильбера, в этом случае он должен быть <2,5x ULN). ВГН), SGPT <2,5x ULN, креатинин <1,5x ULN.
6. Пациенты должны подписать форму информированного согласия (ICF), подтверждающую, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой больницы.

Критерий исключения:

1. Заболевание сердца 3-4 класса по NYHA

2. Сердечные симптомы. Пациенты, отвечающие следующим критериям, не имеют права, если они не одобрены кардиологом:

   1. Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
   2. Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
   3. Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
   4. Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 460 мс)

3. История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, включая:

   1. Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
   2. Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
   3. Изолированная тромбоцитопения без рецидивирующих эпизодов кровотечения считается приемлемой для включения в исследование.
4. Пациенты с активными неконтролируемыми психическими расстройствами, включая психоз, большую депрессию и биполярное расстройство.

5. Женщины, способные забеременеть, должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, если не указано иное, в ходе исследования таким образом, чтобы свести к минимуму риск неудачи.

   1. Перед включением в исследование женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть проинформированы о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.
   2. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
   3. Женщины должны продолжать использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

6. Беременные или кормящие женщины исключены

   а. Все WOCBP должны иметь отрицательный результат теста на беременность до первого приема исследуемого препарата. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый препарат и не должна быть включена в исследование.

7. Пациенты в поздней хронической фазе (т. время от постановки диагноза до лечения >12 месяцев), ускоренная фаза (за исключением случаев, указанных в критериях включения 2) или бластная фаза исключаются.