Dasatinibe em dose baixa (50 mg diários) como tratamento de primeira linha para leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada em fase crônica

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico de Ph+ ou BCR-ABL positivo CML em CP precoce (ou seja, tempo desde o diagnóstico <12 meses). Exceto para hidroxiureia e/ou 1-2 doses de citarabina (até 6g/m2 no total), os pacientes devem ter recebido nenhuma ou mínima terapia anterior, definida como 30 dias de inibidor de tirosina quinase (TKI) previamente aprovado.
3. A evolução clonal definida como a presença de anormalidades cromossômicas adicionais além do cromossomo Ph tem sido historicamente incluída como um critério de fase acelerada (AP). No entanto, pacientes com evolução clonal como único critério de PA têm prognóstico significativamente melhor e, quando presentes ao diagnóstico, podem não impactar em nada o prognóstico. Assim, pacientes com evolução clonal e sem outros critérios para PA serão elegíveis para este estudo.
4. Desempenho ECOG de 0-2.
5. Função de órgão final adequada definida como o seguinte: bilirrubina total <1,5x LSN (a menos que secundária à doença de Gilbert, caso em que deve ser <2,5x LSN), SGPT <2,5x LSN, creatinina <1,5x LSN.
6. Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca classe 3-4 da NYHA

2. Sintomas cardíacos - Os pacientes que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis, a menos que sejam liberados por um cardiologista:

   1. Angina descontrolada em 3 meses
   2. Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
   3. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
   4. Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (>460 mseg)

3. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

   1. Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de Von Willebrand)
   2. Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (p. anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
   3. Trombocitopenia isolada sem episódios hemorrágicos recorrentes deve ser considerada elegível para entrada no estudo
4. Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos não controlados, incluindo: psicose, depressão maior e transtornos bipolares

5. As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade, a menos que instruídas de outra forma, durante o curso do estudo, de maneira que o risco de falha seja minimizado

   1. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os potenciais fatores de risco para uma gravidez não intencional
   2. As mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
   3. As mulheres devem continuar o controle de natalidade durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

6. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas

   a. Todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o medicamento do estudo. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o medicamento do estudo e não deve ser incluída no estudo.

7. Pacientes em fase crônica tardia (i.e. tempo desde o diagnóstico até o tratamento >12 meses), fase acelerada (exceto conforme observado no critério de inclusão 2) ou fase blástica são excluídos.