Pieniannoksinen dasatinibi (50 mg päivässä) ensilinjan hoitona äskettäin diagnosoidulle kroonisen vaiheen krooniselle myelooiselle leukemialle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Ph+- tai BCR-ABL-positiivisen KML:n diagnoosi varhaisessa CP:ssä (ts. aika diagnoosista <12 kuukautta). Lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai 1-2 annosta sytarabiinia (enintään 6 g/m2 yhteensä), potilaiden on täytynyt olla saamatta aikaisempaa hoitoa tai vain vähän, mikä määritellään 30 päivää aiemmin hyväksyttyä tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI).
3. Klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomaalisten poikkeavuuksien kuin Ph-kromosomin esiintymisenä, on historiallisesti sisällytetty kiihdytetyn vaiheen (AP) kriteeriksi. Kuitenkin potilailla, joilla klooninen evoluutio on ainoa AP:n kriteeri, ennuste on huomattavasti parempi, ja jos ne ovat läsnä diagnoosin yhteydessä, ne eivät välttämättä vaikuta ennusteeseen ollenkaan. Siten potilaat, joilla on klooninen evoluutio ja joilla ei ole muita AP:n kriteerejä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
4. ECOG-suorituskyky 0-2.
5. Riittävä pääteelimen toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista, jolloin sen pitäisi olla < 2,5 x ULN), SGPT <2,5x ULN, kreatiniini <1,5x ULN.
6. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. NYHA:n sydänluokan 3-4 sydänsairaus

2. Sydänoireet – Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia, ellei kardiologi ole hyväksynyt niitä:

   1. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
   2. Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   3. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa
   4. Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 460 ms)

3. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

   1. Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
   2. Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
   3. Yksittäinen trombosytopenia ilman toistuvia verenvuotojaksoja katsotaan kelvollisena tutkimukseen
4. Potilaat, joilla on aktiivisia hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt

5. Raskaana olevien naisten on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, ellei toisin ilmoiteta, siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni.

   1. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä
   2. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi
   3. Naisten on jatkettava ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

6. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana

   a. Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimuslääkettä eikä häntä saa ilmoittautua tutkimukseen.

7. Potilaat myöhäisessä kroonisessa vaiheessa (esim. aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta), nopeutettu vaihe (paitsi mukaanlukien kriteerissä 2 mainittu) tai blastivaihe on jätetty pois.