Dosis baja de dasatinib (50 mg diarios) como tratamiento de primera línea para la leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico de LMC Ph+ o BCR-ABL positivo en PC temprana (es decir, tiempo desde el diagnóstico <12 meses). A excepción de la hidroxiurea y/o 1-2 dosis de citarabina (hasta 6 g/m2 en total), los pacientes deben haber recibido una terapia previa mínima o nula, definida como 30 días de inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) aprobado previamente.
3. La evolución clonal definida como la presencia de anomalías cromosómicas adicionales distintas del cromosoma Ph se ha incluido históricamente como criterio de fase acelerada (AP). Sin embargo, los pacientes con evolución clonal como único criterio de PA tienen un pronóstico significativamente mejor, y cuando están presentes en el momento del diagnóstico pueden no afectar el pronóstico en absoluto. Así, los pacientes con evolución clonal y sin otros criterios de PA serán elegibles para este estudio.
4. Rendimiento ECOG de 0-2.
5. Función adecuada de órganos diana definida como la siguiente: bilirrubina total <1,5x ULN (a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso debe ser <2,5x ULN), SGPT <2,5x ULN, creatinina <1,5x ULN.
6. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del hospital.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la NYHA

2. Síntomas cardíacos: los pacientes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles a menos que lo autorice un cardiólogo:

   1. Angina no controlada en 3 meses
   2. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
   3. Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
   4. Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (>460 mseg)

3. Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

   1. Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. enfermedad de von Willebrand)
   2. Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
   3. La trombocitopenia aislada sin episodios hemorrágicos recurrentes se considerará elegible para participar en el estudio.
4. Pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados que incluyen: psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares

5. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz, a menos que se indique lo contrario, durante el curso del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de fracaso.

   1. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el estudio y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.
   2. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles
   3. Las mujeres deben continuar con el control de la natalidad durante la duración del estudio y al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

6. Quedan excluidas las mujeres embarazadas o en período de lactancia

   a. Todos los WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el fármaco del estudio. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el fármaco del estudio y no debe inscribirse en el estudio.

7. Pacientes en fase crónica tardía (es decir, tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento > 12 meses), se excluyen la fase acelerada (excepto como se indica en el criterio de inclusión 2) o la fase blástica.