Stanovit bezpečnost a snášenlivost MG-S-2525 a vyhodnotit jeho profil PK u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivá vzestupná dávka (SAD), Vícenásobná vzestupná dávka (MAD) a Části s efektem jídla:

1. Zdraví mužští dobrovolníci
2. Věk subjektu není nižší než 20 let

3. Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu je v rozmezí ≥18,5 kg/m2 a

   BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2 Tělesná hmotnost není nižší než 50 kg

4. Subjekty, které jsou zkoušejícím posouzeny jako v dobrém zdravotním stavu na základě výsledků fyzických vyšetření, rentgenu hrudníku (během 180 dnů před první dávkou studie) a rutinních laboratorních testů.

5. Subjekty neužívaly žádné z následujících léků v určené době:

   • Jakékoli systémově absorbované léky (kromě vitamínů, potravinových doplňků a hormonální antikoncepce pro kontrolu porodnosti) během 14 dnů před první dávkou studie
   • Jakékoli enzymové induktory/inhibitory a/nebo známé látky měnící jaterní nebo renální clearance (např.

6. Subjekty jsou ochotny splnit protokolem stanovené požadavky, pokyny a omezení, po čemž následuje pochopení a podpis písemného informovaného souhlasu.

   Zvláštní kritéria pro části MAD a Food Effect

7. Zdravé dobrovolnice, jejichž tělesná hmotnost není nižší než 45 kg
8. Ženy vykazují negativní výsledky těhotenského testu během 30 dnů před první studijní dávkou.

9. Subjekty ve fertilním věku, které se zavázaly praktikovat sexuální abstinenci nebo užívat a nadále používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem (tato doba se prodlouží na 3 měsíce pro užívání perorální antikoncepce) a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Aby subjekt mohl být považován za subjekt, který nemůže otěhotnět, musí mít amenoreu alespoň 2 roky nebo musí mít hysterektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo bilaterální ooforektomii (jak stanoví lékař Dějiny). Mužský partner sledované ženy s potenciálem otěhotnět musí používat kondom a zajistit, aby jeho partnerka používala vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno výše.

   Zvláštní kritéria pro část MAD

10. Subjekty, které jsou aktuálními kuřáky, kteří se sami hlásí (>10 balení/rok).

Kritéria vyloučení:

Díly SAD, MAD a Food Effect:

1. Subjekty s jakýmkoli správně diagnostikovaným onemocněním během 30 dnů před první dávkou studie.
2. Subjekty s klinicky významnou hematologickou, endokrinní, kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální a/nebo plicní poruchou; subjekty s jakýmkoli predisponujícím stavem, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním léků; subjekty, které podstoupily jakoukoli předchozí gastrointestinální operaci, s výjimkou apendektomie, pokud byla provedena > 90 dní před první dávkou studie
3. Subjekty se účastnily výzkumných testů léků a braly jakýkoli testovaný lék během 60 dnů před první dávkou studie.
4. Subjekty darovaly krev více než 250 a 500 ml během 60 a 90 dnů před první dávkou studie.
5. Subjekty měly v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition (DSM-IV).
6. Anamnéza subjektu ukazuje kontraindikace nebo přecitlivělost na použití testovaných léků [HL0 nebo jakékoli složky léčivých přípravků].

7. Subjekty, které byly pozitivně testovány na následující testy:

   • Virus lidské imunodeficience (HIV)
   • Virus hepatitidy B (HBV)
   • Virus hepatitidy C (HCV)
8. Subjekty, které nemohou zastavit příjem kofeinu po dobu 48 hodin před první studijní dávkou a během celého období studie.
9. Subjekty se základními zdravotními, duševními nebo psychologickými stavy, které by narušily dodržování léčby, nebo by podle názoru zkoušejícího nedovolily účast ve studii
10. Subjekty, které dostávaly nebo užívají jakékoli léky, které mohou ovlivnit hodnocení [např. protizánětlivé léky, léky proti astmatu/CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc) a léky proti IPF (idiopatická plicní fibróza)] po dobu až 14 dny před první dávkou studie Extra kritéria pro části MAD a Food Effect
11. Kojící ženy Zvláštní kritéria pro část MAD
12. Subjekty, které nekouřily déle než 2 dny před první dávkou studie nebo během období studie