Determinar a segurança e tolerabilidade do MG-S-2525 e avaliar seu perfil farmacocinético em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Dose ascendente única (SAD), Dose ascendente múltipla (MAD) e Partes de Efeito Alimentar:

1. Voluntários masculinos saudáveis
2. A idade do sujeito não é inferior a 20 anos

3. Indivíduos cujo índice de massa corporal (IMC) na triagem está dentro de uma faixa de ≥18,5 kg/m2 e

   IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2 O peso corporal não é inferior a 50 kg

4. Indivíduos considerados de boa saúde pelo investigador com base nos resultados de exames físicos, radiografia de tórax (dentro de 180 dias antes da primeira dose do estudo) e testes laboratoriais de rotina.

5. Os indivíduos não tomaram nenhum dos seguintes medicamentos nas durações especificadas:

   • Qualquer medicamento absorvido sistemicamente (excluindo vitaminas, suplementos alimentares e contraceptivos hormonais para controle de natalidade) dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo
   • Qualquer indutor/inibidor enzimático e/ou agentes alteradores da depuração hepática ou renal conhecidos (por exemplo, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazina, claritromicina, troleandomicina, cetoconazol, miconazol, fluconazol, itraconazol) dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo

6. Os sujeitos estão dispostos a cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidos pelo protocolo, seguidos pela compreensão e assinatura do formulário de consentimento informado por escrito.

   Critérios Extras para as Partes MAD e Food Effect

7. Voluntárias saudáveis ​​cujo peso corporal não seja inferior a 45 kg
8. Indivíduos do sexo feminino apresentam resultados de teste de gravidez negativos dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, comprometendo-se a praticar abstinência sexual ou usando e continuando a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (esse período se estenderá a 3 meses para uso de contraceptivos orais) e por pelo menos menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Para que uma paciente seja considerada como não tendo potencial para engravidar, ela deve ser amenorréica há pelo menos 2 anos, ou deve ter sido submetida a histerectomia, laqueadura bilateral de trompas e/ou ooforectomia bilateral (conforme determinado pelo médico história). O parceiro masculino de uma participante do estudo do sexo feminino com potencial para engravidar deve usar preservativo e garantir que seu parceiro use um método contraceptivo adequado, conforme descrito acima.

   Critérios Extras para a Parte MAD

10. Indivíduos que se autodeclaram fumantes atuais (>10 maços/anos).

Critério de exclusão:

Partes SAD, MAD e Food Effect:

1. Indivíduos com qualquer doença devidamente diagnosticada dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo.
2. Indivíduos com distúrbios hematológicos, endócrinos, cardiovasculares, hepáticos, renais, gastrointestinais e/ou pulmonares clinicamente significativos; indivíduos com qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas; indivíduos que tiveram qualquer cirurgia gastrointestinal anterior, exceto apendicectomia se realizada > 90 dias antes da primeira dose do estudo
3. Os indivíduos participaram de testes de drogas experimentais e tomaram qualquer droga experimental dentro de 60 dias antes da primeira dose do estudo.
4. Os indivíduos tiveram doação de sangue de mais de 250 e 500 mL em 60 e 90 dias, respectivamente, antes da primeira dose do estudo.
5. Os indivíduos tinham um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição (DSM-IV).
6. O histórico médico do sujeito mostra contra-indicações ou hipersensibilidade ao uso de medicamentos de teste [HL0 ou qualquer componente de medicamentos].

7. Indivíduos que testaram positivo para os seguintes testes:

   • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   • Vírus da hepatite B (VHB)
   • Vírus da Hepatite C (VHC)
8. Indivíduos que não podem interromper a ingestão de cafeína por 48 horas antes da primeira dose do estudo e durante todo o período do estudo.
9. Indivíduos com condições médicas, mentais ou psicológicas subjacentes que prejudicariam a adesão ao tratamento ou, na opinião do investigador, não permitiriam a participação no estudo
10. Indivíduos que receberam ou estão tomando algum medicamento que possa interferir na avaliação [por exemplo, medicamentos anti-inflamatórios, anti-asma/DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica) e anti-IPF (fibrose pulmonar idiopática)] por um período de até 14 dias antes da primeira dose do estudo Critérios Extras para MAD e Partes de Efeito Alimentar
11. Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando Critérios extras para a parte MAD
12. Indivíduos que não fumaram por mais de 2 dias antes da primeira dose do estudo ou durante o período do estudo