Studie ke stanovení účinků PF-04965842 na farmakokinetiku steroidů perorální antikoncepce u zdravých ženských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé ženy ve fertilním i nefertilním věku, které jsou v době Screeningu ve věku 18 až 55 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů.

Neplodné ženy musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;

3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.

   • Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
   • Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
   • Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického, gynekologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Důkaz akutní exacerbace dermatologického stavu (např. AD nebo psoriáza) nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření.
• Subjekty, které podle etikety přípravku pro OC, by byly vystaveny zvýšenému riziku, pokud by jim byly podávány OC.

Na základě označení produktu PORTIA by kombinované orální kontraceptiva neměly být používány u žen s některým z následujících stavů:

1. Tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
2. Hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy v anamnéze.
3. Cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění koronárních tepen.
4. Trombogenní valvulopatie.
5. Trombogenní poruchy rytmu.
6. Diabetes mellitus s postižením cév.
7. Nekontrolovaná hypertenze.
8. Známý nebo suspektní karcinom prsu.
9. Karcinom endometria nebo jiná známá nebo předpokládaná estrogen-dependentní neoplazie.
10. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
11. Cholestatická žloutenka v těhotenství nebo žloutenka s předchozím užíváním pilulek.
12. Jaterní adenomy nebo karcinomy nebo aktivní onemocnění jater, pokud se jaterní funkce nevrátí k normálu.
13. Známé nebo předpokládané těhotenství.
14. Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Portia (tablety LN a EE).

15. Dostávají kombinace léků proti hepatitidě C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, s dasabuvirem nebo bez něj, kvůli možnému zvýšení alaninaminotransferázy (ALT).

    • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
    • Pozitivní test na drogy v moči.
    • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před screeningem .
    • Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
    • Screening systolického TK vleže <90 mm Hg nebo 140 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže nebo Screening diastolického TK vleže <50 mm Hg nebo 90 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže.

Pokud subjekt splňuje kterékoli z těchto kritérií, měl by se TK opakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot TK.

• Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms nebo QRS interval > 120 ms. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS.

• Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo hladina ALT >= 1,5 × horní hranice normy (ULN);
  • Hladina celkového bilirubinu (TBili) > 1 × ULN;
• Použití inhibitorů CYP2C19 (např. flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin, tiklopidin omeprazol, vorikonazol, cimetidin, esomeprazol a felbamát) nebo induktorů (např. rifampin, ritonavir, efavirenz, enzalutamid a třezalka, 28 dní) 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním.
• Užívání inhibitorů CYP2C9 (např. amiodaron, felbamát, flukonazol, mikonazol, piperin, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamin, vorikonazol, efavirenz, isoniazid) nebo induktorů (např. aprepitant, karbamazepin, neritonazepin, neritonavir, a třezalka tečkovaná) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Použití inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) nebo jiných induktorů (např. fenytoin, karbamazepin) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Známá relevantní historie zvýšených jaterních funkčních testů (LFT).
• Anamnéza aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce tuberkulózy (TBC) nebo pozitivní test QuantiFERON-TB Gold.

• Jakákoli anamnéza chronických infekcí, jakákoli historie rekurentních infekcí, jakákoli historie latentních infekcí nebo jakákoli akutní infekce během 2 týdnů od screeningu.

  • Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo recidivujícího lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
  • Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu nebo zkoušejícího považována za klinicky významnou během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza podání živé vakcíny během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo se očekává, že dostanete živou vakcínu do 6 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Máte známou poruchu imunity nebo příbuzný prvního stupně s dědičnou imunodeficiencí.
• Anamnéza nebo důkaz jakýchkoli malignit s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách <= 1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.

Bylinné doplňky a hormonální metody antikoncepce (včetně perorální a transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, nitroděložních tělísek uvolňujících progesteron [IUD], vaginálního kroužku a postkoitálních antikoncepčních metod) a hormonální substituční terapie musí být přerušeny nejméně 28 dní před k první dávce hodnoceného přípravku.

Použití intravaginálních krémů na bázi hormonů (tj. Estrace) k léčbě vaginální suchosti, svědění nebo pálení v důsledku menopauzy a/nebo vulvovaginální atrofie Depo Provera musí být přerušeno alespoň 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.

• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin do 3 měsíců od screeningu nebo pozitivní kotinin v moči při screeningu.
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).

Pozitivní nález povrchových protilátek proti hepatitidě B (HepBsAb) v důsledku očkování subjektu je přípustný.

• Současná nebo minulá anamnéza stavů spojených s trombocytopenií, koagulopatií nebo dysfunkcí krevních destiček.
• Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu.
• Neochota používat doplňkovou formu antikoncepce po dobu trvání studie a po stanovenou dobu po sledování.
• Historie přerušení užívání OC ze zdravotních důvodů.
• Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním přijatelné metody nehormonální antikoncepce.
• Subjekty, které jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo jedinci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
• Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.