Исследование по определению влияния PF-04965842 на фармакокинетику оральных контрацептивных стероидов у здоровых женщин

Критерии включения:

• Здоровые субъекты женского пола как детородного, так и недетородного возраста, возраст которых на момент скрининга составляет от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных тестов.

Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подтверждающий постменопаузальное состояние;
2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;

3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.

   • Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
   • Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
   • Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических, гинекологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы).
• Признаки острого обострения дерматологического заболевания (например, атопического дерматита или псориаза) или видимая сыпь во время медицинского осмотра.
• Субъекты, которые, согласно этикетке продукта для ОК, будут подвергаться повышенному риску при приеме ОК.

На основании этикетки продукта PORTIA комбинированные ОК не следует использовать женщинам с любым из следующих состояний:

1. Тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения.
2. Наличие в анамнезе тромбофлебита глубоких вен или тромбоэмболических заболеваний.
3. Церебрально-сосудистые или коронарные заболевания артерий.
4. Тромбогенные вальвулопатии.
5. Тромбогенные нарушения ритма.
6. Сахарный диабет с поражением сосудов.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
8. Известный или подозреваемый рак молочной железы.
9. Карцинома эндометрия или другая известная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
10. Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения.
11. Холестатическая желтуха беременных или желтуха при предшествующем приеме противозачаточных средств.
12. Аденомы или карциномы печени или активное заболевание печени, если функция печени не вернулась к норме.
13. Установленная или предполагаемая беременность.
14. Повышенная чувствительность к любому из компонентов порции (таблетки LN и EE).

15. Получают комбинации препаратов от гепатита С, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир, с дасабувиром или без него, из-за возможного повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

    • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
    • Положительный тест мочи на наркотики.
    • История регулярного употребления алкоголя более 7 порций в неделю для женщин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл] крепких напитков) в течение 6 месяцев до скрининга. .
    • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
    • Скрининг систолического АД <90 мм рт. ст. или 140 мм рт. ст. после не менее 5 минут отдыха на спине или Скрининг диастолического АД < 50 мм рт. ст. или 90 мм рт. ст. после не менее 5 минут отдыха на спине.

Если субъект соответствует любому из этих критериев, АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.

• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.

• Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных лабораторией конкретного исследования и подтвержденных однократным повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или АЛТ >= 1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
  • Уровень общего билирубина (ТБили) > 1 × ВГН;
• Использование ингибиторов CYP2C19 (например, флуконазола, флуоксетина, флувоксамина, тиклопидина, омепразола, вориконазола, циметидина, эзомепразола и фелбамата) или индукторов (например, рифампина, ритонавира, эфавиренца, энзалутамида, фенитоина и зверобоя) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозирования.
• Применение ингибиторов CYP2C9 (например, амиодарон, фелбамат, флуконазол, миконазол, пиперин, диосмин, дисульфирам, флувастатин, флувоксамин, вориконазол, эфавиренц, изониазид) или индукторов (например, апрепитант, карбамазепин, энзалутамид, рифампин, ритонавир, невирапин, фенобарбитал, и зверобой) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема препарата.
• Применение ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ципрофлоксацина, дилтиазема) или других индукторов (например, фенитоина, карбамазепина) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Известный соответствующий анамнез повышенных функциональных тестов печени (LFT).
• История активной или латентной или неадекватно леченной туберкулезной (ТБ) инфекции или положительный тест QuantiFERON-TB Gold.

• Любая история хронических инфекций, любая история рецидивирующих инфекций, любая история латентных инфекций или любая острая инфекция в течение 2 недель после скрининга.

  • История диссеминированного опоясывающего герпеса, или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующего локализованного дерматомного опоясывающего герпеса.
  • Системная инфекция в анамнезе, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или признанная исследователем клинически значимой в течение 6 месяцев до скрининга.
• История получения живой вакцины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого продукта или ожидается получение живой вакцины в течение 6 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Иметь известное иммунодефицитное заболевание или родственника первой степени родства с наследственным иммунодефицитом.
• История или признаки любых злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах <= 1 г/день. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором.

Травяные добавки и гормональные методы контрацепции (включая оральные и трансдермальные контрацептивы, инъекционный прогестерон, прогестиновые подкожные имплантаты, прогестерон-высвобождающие внутриматочные устройства [ВМС], вагинальное кольцо и методы посткоитальной контрацепции) и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до до первой дозы исследуемого продукта.

Использование интравагинальных кремов на основе гормонов (например, Эстрас) для лечения сухости влагалища, зуда или жжения вследствие менопаузы и/или вульвовагинальной атрофии Депо Провера должно быть прекращено по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.

• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат на котинин в моче при скрининге.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинное антитело гепатита В (HepBcAb) или антитело гепатита С (HCVAb).

Допустимо обнаружение положительных поверхностных антител к гепатиту В (HepBsAb) в результате вакцинации субъекта.

• Наличие в анамнезе или в анамнезе состояний, связанных с тромбоцитопенией, коагулопатией или дисфункцией тромбоцитов.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Требования к образу жизни» настоящего протокола.
• Нежелание использовать дополнительную форму контрацепции на время исследования и в течение указанного времени после наблюдения.
• История прекращения использования ОК по медицинским показаниям.
• беременные женщины; кормящие женщины; женщины детородного возраста, которые не согласны использовать приемлемый метод негормональной контрацепции.
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно вовлеченных в проведение исследования.
• Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.