En studie för att fastställa effekterna av PF-04965842 på farmakokinetiken för orala preventivmedelssteroider hos friska kvinnliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska kvinnliga försökspersoner av både fertil och icke fertil ålder som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycksmätning (BP) och pulsmätning, 12-avlednings-EKG eller kliniska laboratorietester.

Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;

3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnliga försökspersoner med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.

   • Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
   • Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
   • Försökspersoner som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska, gynekologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Bevis på akut exacerbation av dermatologiskt tillstånd (t.ex. AD eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning.
• Försökspersoner, som enligt produktetiketten för OC, skulle löpa ökad risk om de doserades med OC.

Baserat på PORTIAs produktetikett ska kombinations-p-preparat inte användas till kvinnor med något av följande tillstånd:

1. Tromboflebit eller tromboemboliska störningar.
2. En tidigare historia av djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar.
3. Cerebral-vaskulär eller kranskärlssjukdom.
4. Trombogena valvulopatier.
5. Trombogena rytmrubbningar.
6. Diabetes mellitus med vaskulär inblandning.
7. Okontrollerad hypertoni.
8. Känt eller misstänkt cancer i bröstet.
9. Karcinom i endometrium eller annan känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi.
10. Odiagnostiserad onormal genital blödning.
11. Kolestatisk gulsot vid graviditet eller gulsot med tidigare p-pilleranvändning.
12. Leveradenom eller karcinom, eller aktiv leversjukdom, så länge leverfunktionen inte har återgått till det normala.
13. Känd eller misstänkt graviditet.
14. Överkänslighet mot någon av komponenterna i Portia (LN- och EE-tabletter).

15. Får Hepatit C-läkemedelskombinationer som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir, på grund av risken för förhöjningar av alaninaminotransferas (ALAT).

    • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
    • Ett positivt urindrogtest.
    • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 7 drinkar/vecka för kvinnliga försökspersoner (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader före screening .
    • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
    • Screening av systoliskt tryck i ryggläge <90 mm Hg eller 140 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila eller Screening av diastoliskt tryck i ryggläge <50 mm Hg eller 90 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila.

Om en försöksperson uppfyller något av dessa kriterier, bör BP upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 BP-värdena bör användas för att bestämma försökspersonens behörighet.

• Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.

• Försökspersoner med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller ALAT-nivå >= 1,5 × övre normalgräns (ULN);
  • Total bilirubinnivå (TBili) > 1 × ULN;
• Användning av CYP2C19-hämmare (t.ex. flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin, tiklopidin-omeprazol, voriconazol, cimetidin, esomeprazol och felbamat) eller inducerare (t.ex. rifampin, ritonavir, efavirenz, enzalutamide, 8 dagar och phenytoin, John, Wort, Wort, Wort. 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
• Användning av CYP2C9-hämmare (t.ex. amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperin, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamin, voriconazol, efavirenz, isoniazid) eller inducerare (t.ex. aprepitant, karbamazepin, karbamazepin, riamplutona, ritin, virampen, ritin, virampona, ritin, viren och johannesört) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.
• Användning av CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) eller andra inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
• Känd relevant historia av förhöjda leverfunktionstester (LFT).
• Historik av aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion (TB), eller ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test.

• Någon historia av kroniska infektioner, någon historia av återkommande infektioner, någon historia av latenta infektioner eller någon akut infektion inom 2 veckor efter screening.

  • Historik med spridd herpes zoster, eller spridd herpes simplex, eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.
  • Historik med systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell terapi eller anses vara kliniskt signifikant av utredaren inom 6 månader före screening.
• Historik av att ha fått ett levande vaccin inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller förväntas få ett levande vaccin inom 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Har en känd immunbristsjukdom eller en första gradens släkting med en ärftlig immunbrist.
• Historik eller bevis för eventuella maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på <= 1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.

Växtbaserade tillskott och hormonella preventivmedel (inklusive orala och transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, progestin subdermala implantat, progesteronfrisättande intrauterina enheter [IUDs], vaginal ring och postcoital preventivmedel) och hormonersättningsbehandling måste ha avbrutits före minst 28 dagar till den första dosen av prövningsprodukten.

Användning av hormonbaserade intravaginala krämer (d.v.s. Estrace) för behandling av vaginal torrhet, klåda eller sveda på grund av klimakteriet och/eller vulvovaginal atrofi Depo Provera måste ha avbrutits minst 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten.

• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader efter screening eller positivt urinkotinin vid screening.
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).

Ett positivt fynd av hepatit B-ytantikropp (HepBsAb) som ett resultat av patientens vaccination är tillåtet.

• En aktuell eller tidigare medicinsk historia av tillstånd associerade med trombocytopeni, koagulopati eller trombocytdysfunktion.
• Ovillig eller oförmögen att uppfylla kriterierna i avsnittet Livsstilskrav i detta protokoll.
• Ovilja att använda ytterligare en form av preventivmedel under studiens varaktighet och under angiven tid efter uppföljning.
• Historik med avbruten användning av preparat av medicinska skäl.
• Gravida kvinnliga försökspersoner; ammande kvinnliga försökspersoner; kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda en acceptabel metod för icke-hormonell preventivmedel.
• Försökspersoner som är anställda på utredarens plats direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är anställda vid Pfizer, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.
• Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.