健康な女性被験者における経口避妊ステロイドの薬物動態に対する PF-04965842 の効果を決定するための研究

包含基準:

• -スクリーニング時の年齢が18〜55歳で、出産の可能性と出産の可能性がない健康な女性被験者。 健康とは、詳細な病歴、血圧 (BP) および脈拍数測定を含む完全な身体検査、12 誘導心電図、または臨床検査室検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

非出産の可能性のある女性被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

1. 次のように定義される閉経後の状態を達成: 代替の病理学的または生理学的原因のない少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル。
2. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;

3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性被験者を含む）は、出産の可能性があると見なされます。

   • 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
   • -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
   • -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる被験者。

除外基準:

• -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、婦人科またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
• -皮膚科的状態の急性増悪の証拠（例えば、ADまたは乾癬）または身体検査中に存在する目に見える発疹。
• OC の製品ラベルによると、被験者は OC を投与されるとリスクが高くなります。

PORTIA の製品ラベルに基づくと、OC の組み合わせは、次のいずれかの状態の女性には使用しないでください。

1. 血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患。
2. -深部静脈血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患の過去の病歴。
3. 脳血管疾患または冠動脈疾患。
4. 血栓性弁膜症。
5. 血栓性リズム障害。
6. 血管障害を伴う真性糖尿病。
7. コントロールされていない高血圧。
8. -乳房の既知または疑われる癌腫。
9. 子宮内膜がんまたはその他の既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍。
10. 診断されていない異常性器出血。
11. 妊娠による胆汁うっ滞性黄疸または以前のピル使用による黄疸。
12. 肝機能が正常に戻っていない限り、肝腺腫または肝癌、または活動性の肝疾患。
13. 既知または疑われる妊娠。
14. ポルティアのいずれかの成分（LN および EE 錠剤）に対する過敏症。

15. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎薬の組み合わせを受けています。

    • -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術）。
    • 陽性の尿薬物検査。
    • -女性被験者の場合、週に7杯を超える定期的なアルコール消費の履歴（1ドリンク= 5オンス[150 mL]のワインまたは12オンス[360 mL]のビールまたは1.5オンス[45 mL]のハードリカー）スクリーニング前の6か月以内.
    • -30日以内（または現地の要件によって決定される）または治験薬の初回投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
    • -少なくとも5分間の仰臥位安静後に仰臥位収縮期血圧<90mmHgまたは140mmHgのスクリーニングまたは少なくとも5分間の仰臥位安静後に仰臥位拡張期血圧<50mmHgまたは90mmHgのスクリーニング。

被験者がこれらの基準のいずれかを満たしている場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。

• -補正QT（QTc）間隔> 450ミリ秒またはQRS間隔> 120ミリ秒を示す仰臥位12誘導心電図のスクリーニング。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。

• -スクリーニングでの臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する被験者、研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査で確認された場合：

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはALTレベル> = 1.5×正常上限（ULN）;
  • -総ビリルビン（TBili）レベル> 1×ULN;
• CYP2C19阻害剤（例、フルコナゾール、フルオキセチン、フルボキサミン、チクロピジン オメプラゾール、ボリコナゾール、シメチジン、エソメプラゾール、およびフェルバメート）または誘導剤（例、リファンピン、リトナビル、エファビレンツ、エンザルタミド、フェニトイン、およびセントジョーンズワート）の28日以内の使用または投与前の5半減期（いずれか長い方）。
• -CYP2C9阻害剤（例、アミオダロン、フェルバメート、フルコナゾール、ミコナゾール、ピペリン、ジオスミン、ジスルフィラム、フルバスタチン、フルボキサミン、ボリコナゾール、エファビレンツ、イソニアジド）または誘導剤（例、アプレピタント、カルバマゼピン、エンザルタミド、リファンピン、リトナビル、ネビラピン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート) を 28 日以内または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に服用してください。
• -CYP3A4阻害剤（例、ケトコナゾール、シプロフロキサシン、ジルチアゼム）またはその他の誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン）の使用 投与前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内。
• -肝機能検査（LFT）の上昇の既知の関連履歴。
• -活動性または潜在性または不適切に治療された結核（TB）感染の病歴、または陽性のQuantiFERON-TB Goldテスト。

• -慢性感染症の病歴、再発性感染症の病歴、潜伏感染症の病歴、またはスクリーニングから2週間以内の急性感染症。

  • -播種性帯状疱疹、または播種性単純ヘルペス、または再発性の限局性皮膚帯状疱疹の病歴。
  • -入院、非経口抗菌療法を必要とする、またはスクリーニング前の6か月以内に研究者によって臨床的に重要と見なされた全身感染の病歴。
• -治験薬の初回投与前6週間以内に生ワクチンを接種した履歴、または治験薬の最後の投与後6週間以内に生ワクチンを接種する予定。
• -既知の免疫不全障害または遺伝性免疫不全の第一度近親者がいる。
• -適切に治療または切除された皮膚の非転移性基底細胞または扁平上皮がん、または子宮頸部上皮内がんを除く悪性腫瘍の病歴または証拠。
• -治験薬の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品の使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは、1 日あたり 1 g 以下の用量で使用できます。 被験者の安全性または研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられていない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーによる承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。

ハーブサプリメントおよびホルモン避妊法（経口および経皮避妊薬、注射可能なプロゲステロン、プロゲスチン皮下インプラント、プロゲステロン放出子宮内避妊器具[IUD]、膣リング、および性交後の避妊法を含む）およびホルモン補充療法は、少なくとも28日前に中止されている必要があります治験薬の初回投与まで。

閉経および/または外陰膣萎縮による膣の乾燥、かゆみ、または灼熱感の治療のためのホルモンベースの膣内クリーム（すなわち、エストレース）の使用 Depo Proveraは、治験薬の初回投与の少なくとも6か月前に中止されている必要があります。

• -スクリーニングから3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、またはスクリーニング時の尿コチニンが陽性。
• -投与前60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、B型肝炎表面抗原（HepBsAg）、B型肝炎コア抗体（HepBcAb）、またはC型肝炎抗体（HCVAb）の陽性検査。

-被験者のワクチン接種の結果としての陽性のB型肝炎表面抗体（HepBsAb）の発見は許容されます。

• 血小板減少症、凝固障害、または血小板機能不全に関連する状態の現在または過去の病歴。
• このプロトコルのライフスタイル要件セクションの基準を順守したくない、または順守できない。
• 研究期間中およびフォローアップ後の指定された期間、追加の避妊法を使用したくない。
• -医学的理由によるOCの使用中止の歴史。
• -妊娠中の女性の被験者;授乳中の女性被験者;非ホルモン性避妊の許容される方法を使用することに同意しない、出産の可能性のある女性。
• -研究の実施に直接関与する治験責任医師のサイトスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督されているサイトのスタッフメンバー、またはファイザーの従業員である被験者であり、家族を含め、研究の実施に直接関与しています。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、被験者がこの研究に参加するのに不適切になる場合があります。