En studie for å bestemme effekten av PF-04965842 på farmakokinetikken til orale prevensjonssteroider hos friske kvinnelige personer

Inklusjonskriterier:

• Friske, fertile og ikke-ferdige forsøkspersoner som på screeningtidspunktet er mellom 18 og 55 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsmåling, 12 avlednings-EKG eller kliniske laboratorietester.

Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;

3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinnelige forsøkspersoner med tubal ligering) anses å være i fertil alder.

   • Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
   • Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
   • Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, gynekologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Bevis på akutt forverring av dermatologisk tilstand (f.eks. AD eller psoriasis) eller synlig utslett ved fysisk undersøkelse.
• Forsøkspersoner, som i henhold til produktetiketten for OC, ville ha økt risiko hvis de doseres med OC.

Basert på PORTIAs produktetikett, bør kombinasjons-preparater ikke brukes til kvinner med noen av følgende tilstander:

1. Tromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
2. En tidligere historie med dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
3. Cerebral-vaskulær eller koronararteriesykdom.
4. Trombogene valvulopatier.
5. Trombogene rytmeforstyrrelser.
6. Diabetes mellitus med vaskulær involvering.
7. Ukontrollert hypertensjon.
8. Kjent eller mistenkt karsinom i brystet.
9. Karsinom i endometrium eller annen kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi.
10. Udiagnostisert unormal genital blødning.
11. Kolestatisk gulsott under graviditet eller gulsott med tidligere pillebruk.
12. Leveradenomer eller karsinomer, eller aktiv leversykdom, så lenge leverfunksjonen ikke er normalisert.
13. Kjent eller mistenkt graviditet.
14. Overfølsomhet overfor noen av komponentene i Portia (LN- og EE-tabletter).

15. Får hepatitt C medikamentkombinasjoner som inneholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uten dasabuvir, på grunn av potensialet for forhøyelser av alaninaminotransferase (ALT).

    • Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
    • En positiv urin narkotikatest.
    • Historikk med regelmessig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinnelige forsøkspersoner (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin) innen 6 måneder før screening .
    • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
    • Screening av liggende systolisk BP <90 mm Hg eller 140 mm Hg etter minst 5 minutters ryggleie eller Screening av ryggliggende diastolisk BP <50 mm Hg eller 90 mm Hg etter minst 5 minutters liggende hvile.

Hvis et forsøksperson oppfyller noen av disse kriteriene, bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene bør brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

• Screening av 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall >450 msek eller et QRS-intervall >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

• Forsøkspersoner med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller ALAT-nivå >= 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt bilirubin (TBili) nivå > 1 × ULN;
• Bruk av CYP2C19-hemmere (f.eks. flukonazol, fluoksetin, fluvoksamin, tiklopidin-omeprazol, vorikonazol, cimetidin, esomeprazol og felbamat) eller induktorer (f.eks. rifampin, ritonavir, efavirenz, enzalutamide, enzalutamide, 8-dager og phenyamide, John, Wort. 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Bruk av CYP2C9-hemmere (f.eks. amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperin, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoksamin, voriconazol, efavirenz, isoniazid) eller induktorer (f.eks. aprepitant, karbamazepin, karbamazepin, riamplutona, ritamon, ritamin, virampluta, ritamin, virampluta og johannesurt) innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Bruk av CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, ciprofloksacin, diltiazem) eller andre induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin) innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Kjent relevant historie med forhøyede leverfunksjonstester (LFT).
• Anamnese med aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon (TB), eller en positiv QuantiFERON-TB Gold-test.

• Enhver historie med kroniske infeksjoner, enhver historie med tilbakevendende infeksjoner, enhver historie med latente infeksjoner eller enhver akutt infeksjon innen 2 uker etter screening.

  • Historie med spredt herpes zoster, eller disseminert herpes simplex, eller tilbakevendende lokalisert dermatomal herpes zoster.
  • Anamnese med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling eller ansett som klinisk signifikant av etterforskeren innen 6 måneder før screening.
• Historikk med å motta en levende vaksine innen 6 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller forventes å motta en levende vaksine innen 6 uker etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet.
• Har en kjent immunsviktlidelse eller en førstegrads slektning med arvelig immunsvikt.
• Anamnese eller bevis på eventuelle maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden, eller cervical carcinoma in situ.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på <= 1 g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor.

Urtetilskudd og hormonelle prevensjonsmetoder (inkludert orale og transdermale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigjørende intrauterine enheter [IUDs], vaginal ring og postkoitale prevensjonsmetoder) og hormonbehandling må ha blitt avbrutt før minst 28 dager til den første dosen av undersøkelsesproduktet.

Bruk av hormonbaserte intravaginale kremer (dvs. Estrace) for behandling av vaginal tørrhet, kløe eller svie på grunn av overgangsalder og/eller vulvovaginal atrofi Depo Provera må ha blitt seponert minst 6 måneder før den første dosen av forsøksproduktet.

• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening eller positiv urinkotinin ved screening.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb).

Et positivt funn av hepatitt B overflateantistoff (HepBsAb) som følge av vaksinasjon er tillatt.

• En nåværende eller tidligere medisinsk historie med tilstander assosiert med trombocytopeni, koagulopati eller blodplatedysfunksjon.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilskrav i denne protokollen.
• Manglende vilje til å bruke en tilleggsform for prevensjon i løpet av studien og i den angitte tiden etter oppfølging.
• Anamnese med seponert bruk av p-piller av medisinske årsaker.
• Gravide kvinnelige emner; ammende kvinnelige emner; kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke en akseptabel metode for ikke-hormonell prevensjon.
• Forsøkspersoner som er ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.