Badanie mające na celu określenie wpływu PF-04965842 na farmakokinetykę doustnych sterydów antykoncepcyjnych u zdrowych kobiet

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety, zarówno zdolne do zajścia w ciążę, jak i niebędące w wieku rozrodczym, które w czasie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zdrowy jest definiowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych testów laboratoryjnych.

Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy potwierdzający stan pomenopauzalny;
2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;

3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.

   • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
   • Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
   • Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych, ginekologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Dowody na ostre zaostrzenie stanu dermatologicznego (np. AZS lub łuszczyca) lub widoczną wysypkę podczas badania fizykalnego.
• Pacjenci, którzy zgodnie z etykietą produktu dla OC, byliby narażeni na zwiększone ryzyko, gdyby otrzymali dawkę OC.

W oparciu o etykietę produktu PORTIA, złożone OC nie powinny być stosowane u kobiet z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

1. Zakrzepowe zapalenie żył lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
2. Historia zakrzepowego zapalenia żył głębokich lub zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w przeszłości.
3. Choroba naczyń mózgowych lub tętnic wieńcowych.
4. Zakrzepowe walwulopatie.
5. Zakrzepowe zaburzenia rytmu.
6. Cukrzyca z zajęciem naczyń.
7. Niekontrolowane nadciśnienie.
8. Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi.
9. Rak endometrium lub inny znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny.
10. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.
11. Żółtaczka cholestatyczna w ciąży lub żółtaczka po wcześniejszym stosowaniu pigułek.
12. Gruczolaki lub raki wątroby lub czynna choroba wątroby, o ile czynność wątroby nie powróciła do normy.
13. Znana lub podejrzewana ciąża.
14. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Portia (tabletki LN i EE).

15. Otrzymują kombinacje leków przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C zawierające ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, z dazabuwirem lub bez, ze względu na możliwość zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT).

    • Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
    • Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
    • Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 drinków tygodniowo dla kobiet (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym .
    • Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
    • Badanie przesiewowe skurczowego BP w pozycji leżącej <90 mm Hg lub 140 mm Hg po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach lub Badanie przesiewowe rozkurczowego BP w pozycji leżącej <50 mm Hg lub 90 mm Hg po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach.

Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z tych kryteriów, BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.

• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms lub odstęp QRS > 120 ms. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub zespołu QRS.

• Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórnym badaniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub ALT >= 1,5 × górna granica normy (GGN);
  • Poziom bilirubiny całkowitej (TBili) > 1 × GGN;
• Stosowanie inhibitorów CYP2C19 (np. flukonazolu, fluoksetyny, fluwoksaminy, tyklopidyny omeprazolu, worykonazolu, cymetydyny, esomeprazolu i felbamatu) lub induktorów (np. ryfampicyny, rytonawiru, efawirenzu, enzalutamidu, fenytoiny i dziurawca zwyczajnego) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki.
• Stosowanie inhibitorów CYP2C9 (np. amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperyna, diosmina, disulfiram, fluwastatyna, fluwoksamina, worykonazol, efawirenz, izoniazyd) lub induktorów (np. aprepitant, karbamazepina, enzalutamid, ryfampicyna, rytonawir, newirapina, fenobarbital, i ziele dziurawca) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
• Stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, cyprofloksacyny, diltiazemu) lub innych induktorów (np. fenytoina, karbamazepina) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
• Znana istotna historia podwyższonych testów czynności wątroby (LFT).
• Historia czynnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej gruźlicy lub dodatni wynik testu QuantiFERON-TB Gold.

• Jakakolwiek historia przewlekłych infekcji, jakakolwiek historia nawracających infekcji, jakakolwiek historia infekcji utajonych lub jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.

  • Historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego miejscowego półpaśca skórnego.
  • Historia zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego hospitalizacji, pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego lub uznanego przez badacza za istotny klinicznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub spodziewane otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu.
• Mają znane zaburzenie niedoboru odporności lub krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
• Historia lub dowody na jakiekolwiek nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. W drodze wyjątku można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach <= 1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora.

Suplementy ziołowe i hormonalne metody antykoncepcji (w tym doustne i przezskórne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, podskórne implanty zawierające progestagen, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające progesteron [IUD], krążki dopochwowe i metody antykoncepcji po stosunku) oraz hormonalna terapia zastępcza muszą zostać przerwane co najmniej 28 dni przed do pierwszej dawki badanego produktu.

Stosowanie dopochwowych kremów na bazie hormonów (np. Estrace) w leczeniu suchości pochwy, swędzenia lub pieczenia spowodowanego menopauzą i/lub atrofią sromu i pochwy Depo Provera należy odstawić co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatniego wyniku badania moczu na obecność kotyniny.
• Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).

Dopuszczalne jest stwierdzenie obecności przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepBsAb) w wyniku szczepienia.

• Aktualna lub przebyta historia chorób związanych z trombocytopenią, koagulopatią lub dysfunkcją płytek krwi.
• Brak chęci lub niezdolność do spełnienia kryteriów określonych w części Wymagania dotyczące stylu życia niniejszego protokołu.
• Niechęć do stosowania dodatkowej formy antykoncepcji w czasie trwania badania i przez określony czas po zakończeniu badania.
• Historia zaprzestania stosowania OC z powodów medycznych.
• Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie dopuszczalnej niehormonalnej metody antykoncepcji.
• Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
• Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.