건강한 여성 피험자에서 PF-04965842가 경구 피임 스테로이드의 약동학에 미치는 영향을 결정하기 위한 연구

포함 기준:

• 스크리닝 시점에 18세 내지 55세(포함)인, 가임 가능성 및 비가임 가능성 둘 다의 건강한 여성 대상체. 건강은 상세한 병력, 혈압(BP) 및 맥박 측정, 12 리드 ECG 또는 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의됩니다.

가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경기 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치;
2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받았음.

3. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 피험자(난관 결찰이 있는 여성 피험자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

   • 17.5~30.5kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
   • 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
   • 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경, 부인과 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(약물 알레르기를 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외).
• 피부 상태(예: 알츠하이머병 또는 건선)의 급성 악화의 증거 또는 신체 검사 중에 눈에 보이는 발진이 나타납니다.
• OC에 대한 제품 라벨에 따라 피험자는 OC를 투여받는 경우 위험이 증가합니다.

PORTIA 제품 라벨에 따라 조합 OC는 다음 조건이 있는 여성에게 사용해서는 안 됩니다.

1. 혈전정맥염 또는 혈전색전성 장애.
2. 심부정맥혈전정맥염 또는 혈전색전성 장애의 과거력.
3. 대뇌 혈관 또는 관상 동맥 질환.
4. 혈전성 판막병증.
5. 혈전성 리듬 장애.
6. 혈관 침범이 있는 당뇨병.
7. 조절되지 않는 고혈압.
8. 알려진 또는 의심되는 유방 암종.
9. 자궁내막의 암종 또는 기타 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 신생물.
10. 진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈.
11. 임신 중 담즙 정체성 황달 또는 이전 알약 사용으로 인한 황달.
12. 간 기능이 정상으로 돌아오지 않는 한 간 선종 또는 암종 또는 활동성 간 질환.
13. 알려진 또는 의심되는 임신.
14. Portia의 구성 요소(LN 및 EE 정제)에 대한 과민성.

15. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 상승 가능성으로 인해 dasabuvir와 함께 또는 없이 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir를 포함하는 C형 간염 약물 조합을 받고 있습니다.

    • 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술).
    • 양성 소변 약물 검사.
    • 스크리닝 전 6개월 이내에 여성 피험자에 대해 주당 7잔을 초과하는 정기적인 알코올 섭취 이력(1잔 = 와인 5온스[150mL] 또는 맥주 12온스[360mL] 또는 독주 1.5온스[45mL]) .
    • 30일(또는 현지 요구 사항에 따라 결정) 또는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 5일 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용한 치료.
    • 누운 자세에서 최소 5분 휴식 후 누운 수축기 혈압 <90mmHg 또는 140mmHg 선별 검사 또는 누운 자세에서 최소 5분 휴식 후 누운 이완기 혈압 <50mmHg 또는 90mmHg 선별 검사.

피험자가 이러한 기준 중 하나라도 충족하면 BP를 2회 더 반복하고 3 BP 값의 평균을 피험자의 적격성을 결정하는 데 사용해야 합니다.

• 교정된 QT(QTc) 간격 >450msec 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 앙와위 12리드 ECG 스크리닝. QTc가 450msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하는 경우 ECG를 2회 더 반복하고 3회의 QTc 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다.

• 필요하다고 판단되는 경우 연구 특정 실험실에서 평가하고 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 피험자:

  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 ALT 수준 >= 1.5 × 정상 상한(ULN);
  • 총 빌리루빈(TBili) 수준 > 1 × ULN;
• CYP2C19 억제제(예: fluconazole, fluoxetine, fluvoxamine, ticlopidine omeprazole, voriconazole, cimetidine, esomeprazole, felbamate) 또는 유도제(예: rifampin, ritonavir, efavirenz, enzalutamide, phenytoin, St. John's Wort)를 28일 이내에 사용하거나 투여 전 5 반감기(둘 중 더 긴 것).
• CYP2C9 억제제(예: amiodarone, felbamate, fluconazole, miconazole, piperine, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamine, voriconazole, efavirenz, isoniazid) 또는 유도제(예: aprepitant, carbamazepine, enzalutamide, rifampin, ritonavir, nevirapine, phenobarbital, 및 St. John's Wort) 또는 투약 전 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내.
• 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 시프로플록사신, 딜티아젬) 또는 기타 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀)를 사용합니다.
• 상승된 간 기능 검사(LFT)의 알려진 관련 이력.
• 활동성 또는 잠복성 또는 부적절하게 치료된 결핵(TB) 감염 이력 또는 양성 QuantiFERON-TB Gold 테스트.

• 만성 감염 이력, 재발성 감염 이력, 잠복 감염 이력 또는 스크리닝 2주 이내의 급성 감염 이력.

  • 파종성 대상포진 또는 파종성 단순포진 또는 재발성 국소 피부분절 대상포진의 병력.
  • 입원, 비경구적 항균 요법이 필요하거나 스크리닝 전 6개월 이내에 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 전신 감염의 병력.
• 연구 제품의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 생백신을 받은 이력이 있거나 연구 제품의 마지막 투여 후 6주 이내에 생백신을 받을 것으로 예상됩니다.
• 알려진 면역결핍 장애 또는 유전성 면역결핍이 있는 직계 가족이 있습니다.
• 피부의 적절하게 치료되거나 절제된 비전이성 기저 세포암 또는 편평 세포암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 증거.
• 연구 제품의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제의 사용. 예외적으로 아세트아미노펜/파라세타몰은 <= 1g/일의 용량으로 사용할 수 있습니다. 피험자 안전 또는 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되는 비처방 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인 후 사례별로 허용될 수 있습니다.

약초 보조제 및 호르몬 피임법(경구 및 경피 피임제, 주사 가능한 프로게스테론, 프로게스틴 피하 이식, 프로게스테론 방출 자궁 내 장치[IUD], 질 링 및 성교 후 피임법 포함) 및 호르몬 대체 요법은 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 연구 제품의 첫 번째 용량에.

폐경기 및/또는 외음질 위축으로 인한 질 건조증, 가려움증 또는 작열감을 치료하기 위한 호르몬 기반 질내 크림(예: Estrace)의 사용 Depo Provera는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 최소 6개월 전에 중단되어야 합니다.

• 스크리닝 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용 또는 스크리닝 시 양성 소변 코티닌.
• 투약 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 병력; HIV, B형 간염 표면 항원(HepBsAg), B형 간염 핵심 항체(HepBcAb) 또는 C형 간염 항체(HCVAb)에 대한 양성 검사.

피험자 백신 접종 결과 양성 B형 간염 표면 항체(HepBsAb) 소견이 허용됩니다.

• 혈소판 감소증, 응고 병증 또는 혈소판 기능 장애와 관련된 상태의 현재 또는 과거 병력.
• 이 프로토콜의 라이프스타일 요건 섹션에 있는 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 연구 기간 동안 및 후속 조치 후 지정된 시간 동안 추가 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
• 의학적 이유로 중단된 OC 사용 이력.
• 임신한 여성 피험자; 모유 수유 여성 피험자; 허용 가능한 비호르몬 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성.
• 연구 수행에 직접 관여하는 시험자 현장 직원 및 그 가족, 그렇지 않으면 시험자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접적으로 관여하는 가족을 포함하여 화이자 직원인 피험자.
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 실험실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태 및 조사자의 판단에 따라 피험자는 본 연구에 참여하기에 부적절합니다.