En undersøgelse for at bestemme virkningerne af PF-04965842 på farmakokinetikken af ​​orale præventionssteroider hos raske kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde kvindelige forsøgspersoner af både den fødedygtige og ikke-fertile alder, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsmåling, 12-aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests.

Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;

3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvindelige forsøgspersoner med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.

   • Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
   • Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
   • Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, gynækologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Tegn på akut forværring af dermatologisk tilstand (f.eks. AD eller psoriasis) eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse.
• Forsøgspersoner, som ifølge produktetiketten for OC, ville have øget risiko, hvis de blev doseret med OC.

Baseret på PORTIAs produktmærke bør kombinations-OC'er ikke anvendes til kvinder med nogen af ​​følgende tilstande:

1. Tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
2. En tidligere historie med dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
3. Cerebral-vaskulær eller koronararteriesygdom.
4. Trombogene valvulopatier.
5. Trombogene rytmeforstyrrelser.
6. Diabetes mellitus med vaskulær involvering.
7. Ukontrolleret hypertension.
8. Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
9. Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
10. Udiagnosticeret unormal genital blødning.
11. Kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med forudgående pillebrug.
12. Hepatiske adenomer eller carcinomer eller aktiv leversygdom, så længe leverfunktionen ikke er normaliseret.
13. Kendt eller mistænkt graviditet.
14. Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Portia (LN- og EE-tabletter).

15. Får Hepatitis C-lægemiddelkombinationer indeholdende ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, på grund af potentialet for forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT).

    • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
    • En positiv urinstoftest.
    • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvindelige forsøgspersoner (1 drik = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 ml] sterk spiritus) inden for 6 måneder før screening .
    • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
    • Screening af liggende systolisk BP <90 mm Hg eller 140 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile eller Screening af liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller 90 mm Hg efter mindst 5 minutters liggende hvile.

Hvis et forsøgsperson opfylder nogen af ​​disse kriterier, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens berettigelse.

• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.

• Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller ALAT-niveau >= 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin (TBili) niveau > 1 × ULN;
• Anvendelse af CYP2C19-hæmmere (f.eks. fluconazol, fluoxetin, fluvoxamin, ticlopidin-omeprazol, voriconazol, cimetidin, esomeprazol og felbamat) eller inducere (f.eks. rifampin, ritonavir, efavirenz, enzalutoin, 8-dage og phenytoin, John, Wort, 8-dage eller John). 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Anvendelse af CYP2C9-hæmmere (f.eks. amiodaron, felbamat, fluconazol, miconazol, piperin, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamin, voriconazol, efavirenz, isoniazid) eller inducere (f.eks. aprepitant, carbamazepin, carbamazepin, ritamazepin, viramplutona, rita-navir, og perikon) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Brug af CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, ciprofloxacin, diltiazem) eller andre inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Kendt relevant historie med forhøjede leverfunktionstests (LFT'er).
• Anamnese med aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB)-infektion eller en positiv QuantiFERON-TB Gold-test.

• Enhver historie med kroniske infektioner, enhver historie med tilbagevendende infektioner, enhver historie med latente infektioner eller enhver akut infektion inden for 2 uger efter screening.

  • Anamnese med dissemineret herpes zoster, eller dissemineret herpes simplex, eller tilbagevendende lokaliseret dermatomal herpes zoster.
  • Anamnese med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling eller anses for klinisk signifikant af investigator inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med at have modtaget en levende vaccine inden for 6 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller forventes at modtage en levende vaccine inden for 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Har en kendt immundefektlidelse eller en førstegradsslægtning med en arvelig immundefekt.
• Anamnese eller tegn på maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på <= 1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.

Urtetilskud og hormonelle præventionsmetoder (herunder orale og transdermale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigivende intrauterine anordninger [IUD'er], vaginal ring og postcoitale præventionsmetoder) og hormonsubstitutionsbehandling skal have været afbrudt mindst 28 dage før. til den første dosis af forsøgsproduktet.

Brug af hormonbaserede intravaginale cremer (dvs. Estrace) til behandling af vaginal tørhed, kløe eller svie på grund af overgangsalderen og/eller vulvovaginal atrofi Depo Provera skal være seponeret mindst 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.

• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening eller positiv urin cotinin ved screening.
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).

Et positivt hepatitis B-overfladeantistof (HepBsAb) fundet som et resultat af patientens vaccination er tilladt.

• En nuværende eller tidligere sygehistorie med tilstande forbundet med trombocytopeni, koagulopati eller blodpladedysfunktion.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilskrav i denne protokol.
• Manglende vilje til at bruge en yderligere præventionsform i hele undersøgelsens varighed og i den angivne tid efter opfølgning.
• Anamnese med ophørt brug af OC'er af medicinske årsager.
• Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en acceptabel metode til ikke-hormonel prævention.
• Forsøgspersoner, der er medarbejdere på investigatorstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, lokalitetsmedarbejdere, der på anden måde overvåges af investigatoren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.