Tutkimus PF-04965842:n vaikutusten määrittämiseksi suun kautta otettavien ehkäisysteroidien farmakokinetiikkaan terveillä naishenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet naispuoliset sekä hedelmällisessä iässä että ei-hedelmöittävässä iässä olevat naishenkilöt, jotka ovat seulonnan aikana 18–55-vuotiaita. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen (BP) ja pulssin mittauksen, 12 kytkentäisen EKG:n tai kliinisen laboratoriotestin perusteella.

Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan;
2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;

3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naishenkilöiden (mukaan lukien naispuoliset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.

   • painoindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
   • Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
   • Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, gynekologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita).
• Todisteet dermatologisen tilan (esim. AD ​​tai psoriaasi) akuutista pahenemisesta tai näkyvästä ihottumasta lääkärintarkastuksen aikana.
• Koehenkilöt, jotka OC-valmisteen etiketin mukaan olisivat suuremmassa vaarassa, jos heille annetaan OC-annostusta.

PORTIA-tuotteen etiketin perusteella yhdistelmähoitoja ei tule käyttää naisilla, joilla on jokin seuraavista sairauksista:

1. Tromboflebiitti tai tromboemboliset häiriöt.
2. Aiempi syvä laskimotromboflebiitti tai tromboembolinen häiriö.
3. Aivo-verisuoni- tai sepelvaltimotauti.
4. Trombogeeniset valvulopatiat.
5. Trombogeeniset rytmihäiriöt.
6. Diabetes mellitus, johon liittyy verisuonia.
7. Hallitsematon verenpainetauti.
8. Tunnettu tai epäilty rintasyöpä.
9. Endometriumin karsinooma tai muu tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia.
10. Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto.
11. Kolestaattinen keltaisuus raskauden aikana tai keltaisuus aiemman pillereiden käytön yhteydessä.
12. Maksan adenoomat tai karsinoomat tai aktiivinen maksasairaus, kunhan maksan toiminta ei ole palautunut normaaliksi.
13. Tunnettu tai epäilty raskaus.
14. Yliherkkyys jollekin Portian aineosalle (LN- ja EE-tabletit).

15. Saat C-hepatiittilääkeyhdistelmiä, jotka sisältävät ombitasviiria/paritapreviiri/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman, alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousun vuoksi.

    • Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
    • Virtsan huumetesti positiivinen.
    • Naishenkilöiden säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta/viikko (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa .
    • Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
    • Seulotaan makuuasennossa oleva systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai 140 mm Hg vähintään 5 minuutin makuulevon jälkeen tai seulotaan makuuasennossa oleva diastolinen verenpaine < 50 mm Hg tai 90 mm Hg vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen.

Jos tutkittava täyttää jonkin näistä kriteereistä, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulisi käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

• Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa havaitaan korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms tai QRS-väli > 120 ms. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

• Koehenkilöt, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT-taso >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiinin (TBili) taso > 1 × ULN;
• CYP2C19:n estäjien (esim. flukonatsoli, fluoksetiini, fluvoksamiini, tiklopidiiniomepratsoli, vorikonatsoli, simetidiini, esomepratsoli ja felbamaatti) tai induktorien (esim. rifampiini, ritonaviiri, efavirentsi, enzalutamidi, johanneksen tai phenytoiinin, 2 tai 8 päivän sisällä) käyttö. 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen annostelua.
• CYP2C9:n estäjien (esim. amiodaroni, felbamaatti, flukonatsoli, mikonatsoli, piperiini, diosmiini, disulfiraami, fluvastatiini, fluvoksamiini, vorikonatsoli, efavirentsi, isoniatsidi) tai induktorien (esim. aprepitantin, karbamatsepiinin, rifavirampiinin netsalutamiinin, rifamatsepiinin, entsalutamiinin) käyttö ja mäkikuisma) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
• CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, siprofloksasiini, diltiatseemi) tai muiden induktorien (esim. fenytoiini, karbamatsepiini) käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua.
• Tunnettu merkityksellinen kohonneiden maksan toimintakokeiden (LFT) historia.
• Aiempi aktiivinen tai piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio tai positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi.

• Kaikki krooniset infektiot, toistuvat infektiot, piilevät infektiot tai mikä tahansa akuutti infektio kahden viikon sisällä seulonnasta.

  • Aiemmin levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva paikallinen dermatomaalinen herpes zoster.
  • Systeeminen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Elävän rokotteen saaminen 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai elävän rokotteen odotetaan saavan 6 viikon kuluessa viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta.
• Sinulla on tunnettu immuunikatohäiriö tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on perinnöllinen immuunipuutos.
• Anamneesi tai näyttöä kaikista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saavien lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta. Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina <= 1 g/vrk. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.

Kasviperäiset lisäravinteet ja hormonaaliset ehkäisymenetelmät (mukaan lukien oraaliset ja transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni, progestiini-subdermaaliset implantit, progesteronia vapauttavat kohdunsisäiset välineet, emätinrengas ja postsukunnan ehkäisymenetelmät) ja hormonikorvaushoito on oltava lopetettu vähintään 28 päivää ennen ensimmäiseen tutkimustuotteen annokseen.

Hormonipohjaisten intravaginaalisten voiteiden (eli Estracen) käyttö vaihdevuosien ja/tai emättimen surkastumisen aiheuttaman emättimen kuivuuden, kutinan tai polttamisen hoitoon Depo Provera -valmisteen käyttö on pitänyt lopettaa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.

• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
• Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HepBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HepBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).

Positiivinen hepatiitti B:n pintavasta-aine (HepBsAb) on sallittu potilaan rokotuksen seurauksena.

• Nykyinen tai aiempi lääketieteellinen sairaus, joka liittyy trombosytopeniaan, koagulopatiaan tai verihiutaleiden toimintahäiriöön.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle Requirements -osan kriteerejä.
• Haluttomuus käyttää lisäehkäisyä tutkimuksen ajan ja määrätyn ajan seurannan jälkeen.
• OC-lääkkeiden käytön lopettaminen lääketieteellisistä syistä.
• Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.
• Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkijapaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
• Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi aiheesta sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen.