Účinek pentoxifylinu u pacientů s diabetickou nefropatií. (STUDIE PENFOSIDINU) (PENFOSIDINE)
Účinek pentoxifylinu na renální funkce, oxidační stres, markery zánětu a fibrózy a kvalitu života u pacientů s diabetickou nefropatií
Jedním z účelů léčby pacienta s chronickým onemocněním ledvin (CKD) je zpomalit pokles renálních funkcí. Mechanismy, kterými renální funkce klesá, zahrnují zánětlivé a fibrotické reakce částečně způsobené účinky oxidačního stresu. Pentoxifylin (PTX) je lék, který stimuluje receptory adenosinu a inhibuje fosfodiesterázy a je také dopaminergním modulátorem prostřednictvím receptorů D1 a D2. Jeho hlavní účinky jsou inhibice zánětlivého stavu snížením sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-ɒ) a monocytárního chemoatraktantu proteinu 1 (MCP_1), což může zpomalit pokles renálních funkcí. Také způsobuje snížení aktivity sympatiku se snížením cirkulujících hladin norepinefrinu (NA), což může přispět ke snížení glomerulosklerózy u diabetických pacientů. V pojivové tkáni se zvyšuje aktivita kolagenáz a pokles kolagenu, fibronektinu a glukosaminu fibroblastů a také inhibice volných kyslíkových radikálů. Díky svým antioxidačním, protizánětlivým a antifibrotickým účinkům může PTX vést k vynikající terapeutické možnosti prevence CKD u DM2.
Tato práce navrhuje použití pentoxifylinu jako léčby CKD u DM2. Jeho aplikace u pacientů s CKD umožní terapeutický management s různými cíli pro jeho antioxidační, protizánětlivé a antifibrotické účinky, které budou hodnoceny pomocí markerů fibrózy, zánětu a oxidačního stresu. Výsledky budou mít velký význam v klinické praxi, protože ospravedlní použití nového, již známého farmakologického nástroje s minimálními nežádoucími účinky a nízkou cenou, dostupného pro všechny vrstvy populace, protože je shledán jako generický.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou náhodně vybíráni z ambulancí rodinného lékařství. Po zařazení budou pacienti náhodně rozděleni (pomocí počítačem vytvořeného randomizačního seznamu) do studijní nebo kontrolní skupiny. Po dobu 2 let budou pacienti ve studijní skupině dostávat jednu tabletu PTX (400 mg) orálně třikrát denně (v době večeře), zatímco kontroly dostanou jednu celulózovou identickou tabletu ve stejném schématu.
Všichni pacienti budou pokračovat ve své obvyklé léčbě předepsané jejich rodinným lékařem. Pro klinická a biochemická hodnocení budou naplánovány měsíční návštěvy. Vzorek krve bude odebrán na začátku a každých šest měsíců až do 24 měsíců pro měření kompletního krevního obrazu, močoviny, kreatininu, glukózy, albuminu, lipidů, elektrolytů, jaterních funkčních testů, celkových proteinů v séru (budou měřeny obvyklým způsobem metody). Ve vzorcích séra v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících bude měřen vysoce senzibilní C reaktivní protein nefelometrií, mozkový natriuretický peptid a sérový cystatin C budou měřeny ELISA. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) bude vypočítána na základě Grubbových rovnic na úrovni cystatinu C. Vitamin C bude měřen pomocí HPLC. 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (24h ABPM), M-mode a dvourozměrné echokardiografické vyšetření a analýza tělesného složení bioelektrickou impedancí bude provedeno na začátku 6., 12., 18. a 24. měsíce. Ke zkoumání kvality života související se zdravím bude použit krátký dotazník 36 (SF-36). Kompliance léčby bude zaznamenána spočítáním tablet ponechaných v nádobě na konci každé měsíční návštěvy a testem Morinsky Green.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Mexiko, 58290
- Nábor
- Cibimi - Hgz 83 Imss
-
Kontakt:
- Oliva Mejía - Rodríguez, PhD
- Telefonní číslo: 01 4431853008
- E-mail: oliva.mejia@imss.gob.mx
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- CKD
- Diabetes mellitus 2. typu
- Mikroalbuminurie
- Proteinurie.
- Plazmatická clearance kreatininu ˂ 60 ml/min.
Kritéria vyloučení:
- Psychické poruchy v anamnéze,
- Léčba imunosupresivy
- Léčba bylinkami
- Historie chronického alkoholismu.
- Diabetes mellitus 1. typu.
- Chronická obstrukční plicní nemoc.
- Plicní fibróza
- Srdeční selhání
- HIV-AIDS.
- Cirhóza jater.
- Chronická hepatitida.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo skupina bude dostávat 1 tabletu celulózové pilulky k napodobení tablet pentoxifylinu třikrát denně s jídlem, během následujících dvou let.
|
Pentoxifylline nebo placebo budou předepisovány třikrát denně s jídlem.
Všichni účastníci budou pokračovat v obvyklé léčbě.
Časový rámec: dva roky
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina pentoxifylinu
Pentoxifillyne nebo experimentální skupina bude dostávat 400 mg pentoxifylinu třikrát denně s jídlem, během následujících dvou let.
|
Pentoxifylline nebo placebo budou předepisovány třikrát denně s jídlem.
Všichni účastníci budou pokračovat v obvyklé léčbě.
Časový rámec: dva roky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: Měření se budou provádět na začátku a každých šest měsíců až do 24 měsíců.
|
Měří se jako duplikace sérových hladin kreatininu od výchozí hodnoty (mg/dl) nebo přechod ze stadia chronického onemocnění ledvin do dalšího stadia (GFR ml/min)
|
Měření se budou provádět na začátku a každých šest měsíců až do 24 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna markeru oxidačního stresu.
Časové okno: Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
Změna hladiny vit C od výchozí hodnoty (normální rozmezí 4-8,8 mg/
L)
|
Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
|
Změna markerů fibrózy.
Časové okno: Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
Změna Nt_ProBNP od výchozí hodnoty (normální hodnoty až 381 pg/ml)
|
Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
|
Změna markerů zánětu.
Časové okno: Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
K posouzení zánětu bude vysoce citlivý C reaktivní protein měřen nefelometrií.
(normální hodnota < 5 mg/l
|
Změna se hodnotí jako výchozí, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
|
|
Změna kvality života související se zdravím
Časové okno: Dotazník bude aplikován jako výchozí a každých šest měsíců až po dobu 24 měsíců.
|
Tento výsledek bude měřen pomocí dotazníku SF 36, maximální interpunkce je 100, protože větší interpunkce znamená lepší kvalitu života
|
Dotazník bude aplikován jako výchozí a každých šest měsíců až po dobu 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oliva Mejía-Rodríguez, PhD, CIBIMI IMSS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Urologická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Komplikace diabetu
- Diabetes Mellitus
- Renální insuficience
- Diabetes mellitus, typ 2
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Diabetické nefropatie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- CNIC-2015-785-065
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .