211At-BC8-B10 s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní vysoce rizikovou akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít AML, ALL, vysoce rizikové MDS nebo MPAL (také známé jako bifenotypické) splňující jeden z následujících popisů:

  • AML, ALL nebo MPAL v první remisi s průkazem měřitelné reziduální nemoci (MRD) průtokovou cytometrií;
  • AML, ALL nebo MPAL po první remisi (tj. s relapsem alespoň jednou po dosažení remise v reakci na léčebný režim);
  • AML, ALL nebo MPAL představující primární refrakterní onemocnění (tj. kdy se nepodařilo dosáhnout remise po jednom nebo více předchozích léčebných režimech);
  • AML se vyvinul z myelodysplastických nebo myeloproliferativních syndromů;
  • MDS vyjádřený jako refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB)
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) podle francouzsko-americko-britských (FAB) kritérií.
• Pacienti, kteří nejsou v remisi, musí mít leukemické blasty exprimující CD45. Pacienti v remisi nevyžadují fenotypizaci a mohou mít leukémii, která byla dříve dokumentována jako CD45 negativní (protože u pacientů v remisi se prakticky všechna protilátka váže na nezhoubné buňky, které tvoří >= 95 % jaderných buněk ve dřeni).
• Pacienti by měli mít počet cirkulujících blastů nižší než 10 000/mm^3 (kontrola hydroxymočovinou nebo podobnou látkou je povolena).
• Pacienti musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50/ml za minutu podle následujícího vzorce (Cockcroft-Gault). Hodnota sérového kreatininu musí být do 28 dnů před registrací.
• Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek horní hranice normy.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 nebo Karnofsky >= 70.
• Pacienti musí být bez nekontrolované infekce.
• Pacienti s předchozí nemyeloablativní nebo kondicionační alogenní HCT se sníženou intenzitou nesmí mít žádné známky probíhající GVHD a v době zařazení do studie nesmí mít žádnou imunosupresi po dobu alespoň 6 týdnů.
• Pacienti nesmí mít příbuzného dárce se shodou HLA nebo nepříbuzného dárce se shodou s HLA, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) nebo Národní program dárců dřeně (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro kmenové buňky periferní krve (PBSC) nebo kost. dárcovství dřeně.
• Pacienti musí mít příbuzného dárce, který je identický pro jeden haplotyp HLA a neshoduje se v lokusech HLA-A, -B nebo DRB1 nesdíleného haplotypu s výjimkou jednotlivých neshod HLA-A, -B nebo DRB1.
• DÁRCE: Dárci musí splňovat kritéria odpovídající HLA a také standardní kritéria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) pro dárcovství PBSC nebo kostní dřeně. Přednost by měli mít dárci, kteří se neshodují v lokusech HLA-A, -B a -DRB1.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí mít symptomatické onemocnění koronárních tepen a nemusí užívat léky na srdce pro antiarytmické nebo inotropní účinky.
• Ejekční frakce levé komory < 45 %.
• Korigovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 35 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku. Pokud nelze získat testy funkce plic (PFT), použije se 6minutový test chůze (6MWT, také známý jako zátěžová oxymetrie): Každý pacient se saturací kyslíku na vzduchu v místnosti < 89 % během 6MWT bude vyloučen.
• Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy.
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) v době léčby.
• Pacienti s předchozí myeloablativní alogenní HCT.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (beta lidský choriový gonadotropin [B-HCG]+) nebo kojící.
• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci.
• Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas.
• Alergie na myší monoklonální protilátky.
• Známé kontraindikace radioterapie.