211At-BC8-B10 随后进行供体干细胞移植治疗复发或难治性高危急性白血病或骨髓增生异常综合征患者
I/II 期研究评估剂量递增的 211At 标记的抗 CD45 单克隆抗体 BC8-B10 (211At-BC8-B10),随后进行相关的单倍体相同同种异体造血细胞移植治疗高危急性白血病或骨髓增生异常综合征 (MDS)
研究概览
地位
条件
详细说明
概要:这是砹 At 211 抗 CD45 单克隆抗体 BC8-B10 的剂量递增研究。
准备方案:患者在第 -8 天接受砹 At 211 抗 CD45 单克隆抗体 BC8-B10 输注超过 6-8 小时,在第 -6 至 -2 天接受静脉注射氟达拉滨 (IV) 超过 30 分钟,并在第 -6 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时第-6 天和-5 天。 患者也在第 -1 天接受 TBI。
移植:患者在第 0 天接受外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓移植。
GVHD 预防:患者在第 3-4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1-2 小时,在第 5-35 天接受霉酚酸酯静脉注射或每日三次 (TID),以及他克莫司静脉注射超过 1-2 小时(一旦耐受则改为口服)根据医生的判断,在第 5-180 天从第 84 天开始逐渐减量。 患者还在第 5 天开始静脉注射或皮下注射 (SC) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),直至中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3 x 3 天。
完成研究治疗后,患者在第 100 天以及第 6、9、12、18 和 24 个月时接受随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Phuong Vo
- 电话号码:206-667-2749
- 邮箱:ptvo@fredhutch.org
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
接触:
- Phuong Vo
- 电话号码:206-667-2749
- 邮箱:ptvo@fredhutch.org
-
首席研究员:
- Phuong Vo
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
患者必须患有符合以下描述之一的 AML、ALL、高危 MDS 或 MPAL(也称为双表型):
- 首次缓解的 AML、ALL 或 MPAL,有流式细胞术可测量残留病灶 (MRD) 的证据;
- 首次缓解后的 AML、ALL 或 MPAL(即,在对治疗方案做出反应后达到缓解后至少复发一次);
- AML、ALL 或 MPAL 代表原发性难治性疾病(即,在接受一种或多种先前治疗方案后的任何时间都未能达到缓解);
- AML 由骨髓增生异常或骨髓增生综合征演变而来;
- MDS 表现为难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)
- 根据法国-美国-英国 (FAB) 标准的慢性粒单核细胞白血病 (CMML)。
- 未缓解的患者必须具有表达 CD45 的白血病母细胞。 处于缓解期的患者不需要进行表型分析,并且可能患有先前被证明为 CD45 阴性的白血病(因为在缓解期患者中,几乎所有抗体都与非恶性细胞结合,这些细胞占骨髓中 >= 95% 的有核细胞)。
- 患者的循环原始细胞计数应低于 10,000/mm^3(允许使用羟基脲或类似药物进行控制)。
- 根据以下公式 (Cockcroft-Gault),患者的肌酐清除率估计值必须大于每分钟 50/ml。 血清肌酐值必须在注册前 28 天内。
- 胆红素 < 正常上限的 2 倍。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 2 倍。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2 或 Karnofsky >= 70。
- 患者必须没有不受控制的感染。
- 先前接受过非清髓性或强度降低的同种异体 HCT 的患者必须没有正在进行的 GVHD 的证据,并且在入组时停止所有免疫抑制至少 6 周。
- 患者不得有符合西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 或国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 或其他外周血干细胞 (PBSC) 或骨骼捐赠中心标准的 HLA 匹配相关供体或 HLA 匹配无关供体骨髓捐赠。
- 患者必须有一个相关供体,该供体对于一种 HLA 单倍型是相同的,并且在非共享单倍型的 HLA-A、-B 或 DRB1 位点不匹配,但单个 HLA-A、-B 或 DRB1 不匹配除外。
- 捐赠者:捐赠者必须符合 HLA 匹配标准以及西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 的 PBSC 或骨髓捐赠标准。 应优先考虑 HLA-A、-B 和 -DRB1 基因座不匹配的供体。
排除标准:
- 患者可能没有症状性冠状动脉疾病,也可能没有服用抗心律失常或正性肌力作用的心脏药物。
- 左心室射血分数 < 45%。
- 校正后的一氧化碳肺扩散能力 (DLCO) < 35% 或接受补充性持续供氧。 当无法获得肺功能测试 (PFT) 时,将使用 6 分钟步行测试(6MWT,也称为运动血氧测定):任何在 6MWT 期间室内空气氧饱和度 < 89% 的患者将被排除在外
- 肝脏异常:暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症证据的肝硬化、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道阻塞、慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病。
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性的患者。
- 认为无法忍受诊断或治疗程序。
- 治疗时患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
- 既往进行过清髓性同种异体 HCT 的患者。
- 怀孕(β 人绒毛膜促性腺激素 [B-HCG]+)或母乳喂养的育龄妇女。
- 在移植期间和移植后 12 个月内不愿使用避孕药具的生育男性和女性。
- 无法理解或给予知情同意。
- 对基于鼠的单克隆抗体过敏。
- 已知的放射治疗禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:治疗(211At-BC8-B10、化疗、TBI、MMF、G-CSF)
准备方案:患者在第-8天接受砹211抗CD45单克隆抗体BC8-B10输注6-8小时,氟达拉滨IV在第-6至-2天输注30分钟,环磷酰胺IV在第-6天输注1小时和-5。 患者也在第-1天接受TBI。 移植:患者在第 0 天接受 PBSC 或骨髓移植。 GVHD 预防:患者在第 3-4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时,在第 5-35 天接受吗替麦考酚酯静脉注射或口服 TID,在第 5-180 天接受他克莫司静脉注射 1-2 小时(一旦耐受,改为口服)根据医生的判断,从第 84 天开始逐渐减量。 患者还在第 5 天开始 G-CSF IV 或 SC,持续直至 ANC > 1000/mm^3 x 3 天。 在整个研究过程中,患者接受骨髓活检、抽吸和血样采集。 |
进行血液样本采集
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受TBI
其他名称:
进行 PBSC 移植
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予 IV 或 PO
其他名称:
进行骨髓活检和穿刺
给予 IV 或 PO
其他名称:
通过输液给予
其他名称:
进行骨髓移植
其他名称:
给予 IV 或 SC
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
毒性:发生 III/IV 级 Bearman 方案相关毒性的患者比例
大体时间:造血细胞移植 (HCT) 后 100 天
|
发生 III/IV 级 Bearman 方案相关毒性的患者比例。
|
造血细胞移植 (HCT) 后 100 天
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
达到缓解
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
植入率
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
供体嵌合体
大体时间:在第 28、56、84、180 天和 1 年时
|
在第 28、56、84、180 天和 1 年时
|
非复发死亡率 (NRM)
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
经历免疫重建的患者人数
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
经历 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者人数
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
经历中度/重度慢性 GVHD 的患者人数
大体时间:长达 2 年
|
长达 2 年
|
总生存期
大体时间:最多 100 天
|
最多 100 天
|
无病生存
大体时间:截至第 100 天
|
截至第 100 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Phuong Vo、Fred Hutchinson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
- 免疫增生性疾病
- 疾病属性
- 疾病
- 骨髓疾病
- 血液病
- 贫血
- 癌前病变
- 骨髓增生异常-骨髓增生性疾病
- 难治性贫血
- 慢性病
- 综合症
- 骨髓增生异常综合征
- 白血病
- 白血病,骨髓
- 白血病,骨髓,急性
- 复发
- 白血病前期
- 白血病,骨髓单核细胞,慢性
- 白血病,骨髓单核细胞,幼年型
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞
- 急性病
- 难治性贫血,原始细胞过多
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 酶抑制剂
- 抗风湿药
- 抗代谢药、抗肿瘤药
- 抗代谢物
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 抗肿瘤药,烷基化
- 烷化剂
- 清髓性激动剂
- 抗菌剂
- 佐剂,免疫学
- 抗生素、抗肿瘤药
- 抗结核药
- 抗生素,抗结核药
- 神经钙蛋白抑制剂
- 环磷酰胺
- 抗体
- 来诺司亭
- 抗体,单克隆
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 他克莫司
- 麦考酚酸
其他研究编号
- RG1003349
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- P01CA078902 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10060 (其他标识符:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-01788 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
生物样本采集的临床试验
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège招聘中