211At-BC8-B10 gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie met hoog risico of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten AML, ALL, MDS met hoog risico of MPAL (ook bekend als biphenotypisch) hebben die aan een van de volgende beschrijvingen voldoen:

  • AML, ALL of MPAL in eerste remissie met bewijs van meetbare residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie;
  • AML, ALL of MPAL voorbij de eerste remissie (d.w.z. ten minste één keer teruggevallen na het bereiken van remissie als reactie op een behandelingsregime);
  • AML, ALL of MPAL die een primaire refractaire ziekte vertegenwoordigen (d.w.z. geen remissie hebben bereikt op enig moment na een of meer eerdere behandelingsregimes);
  • AML is voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen;
  • MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) volgens Frans-Amerikaans-Britse (FAB) criteria.
• Patiënten die niet in remissie zijn, moeten leukemieblasten hebben die CD45 tot expressie brengen. Patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat deze CD45-negatief is (omdat bij remissiepatiënten vrijwel alle antilichaambinding plaatsvindt aan niet-kwaadaardige cellen die >= 95% van de cellen met kern in het merg uitmaken).
• Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan).
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben volgens de volgende formule (Cockcroft-Gault). Serumcreatininewaarde moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn.
• Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 of Karnofsky >= 70.
• Patiënten moeten vrij zijn van ongecontroleerde infectie.
• Patiënten met eerdere niet-myeloablatieve of conditionerende allogene HCT met verminderde intensiteit mogen geen bewijs hebben van aanhoudende GVHD en mogen geen immunosuppressie ondergaan gedurende ten minste 6 weken op het moment van inschrijving.
• Patiënten mogen geen HLA-gematchte verwante donor of een HLA-gematchte niet-verwante donor hebben die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) of National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor perifere bloedstamcellen (PBSC) of bot merg donatie.
• Patiënten moeten een verwante donor hebben die identiek is voor één HLA-haplotype en niet-overeenkomend is op de HLA-A-, -B- of DRB1-loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van enkele HLA-A-, -B- of DRB1-mismatches.
• DONOR: Donors moeten voldoen aan de HLA-matchingcriteria en aan de standaardcriteria van de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) voor PBSC of beenmergdonatie. De voorkeur moet worden gegeven aan donoren die niet overeenkomen op de HLA-A-, -B- en -DRB1-loci.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten.
• Linkerventrikelejectiefractie < 45%.
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 35% of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof. Wanneer longfunctietesten (PFT's) niet kunnen worden verkregen, wordt de 6-minuten looptest (6MWT, ook bekend als inspanningsoximetrie) gebruikt: elke patiënt met een zuurstofverzadiging in de kamerlucht van <89% tijdens een 6MWT wordt uitgesloten
• Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te tolereren.
• Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van de behandeling.
• Patiënten met eerdere myeloablatieve allogene HCT.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-HCG]+) of borstvoeding geven.
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven.
• Allergie voor op muizen gebaseerde monoklonale antilichamen.
• Bekende contra-indicaties voor radiotherapie.