211At-BC8-B10 seguido de transplante de células-tronco de doador no tratamento de pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária de alto risco ou síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter AML, ALL, MDS de alto risco ou MPAL (também conhecido como bifenotípico) atendendo a uma das seguintes descrições:

  • LMA, ALL ou MPAL em primeira remissão com evidência de doença residual mensurável (DRM) por citometria de fluxo;
  • AML, ALL ou MPAL além da primeira remissão (ou seja, tendo recaído pelo menos uma vez após atingir a remissão em resposta a um regime de tratamento);
  • AML, ALL ou MPAL representando doença refratária primária (ou seja, falha em atingir a remissão a qualquer momento após um ou mais regimes de tratamento anteriores);
  • AML evoluiu de síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas;
  • SMD expressa como anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) por critérios franco-americanos-britânicos (FAB).
• Os pacientes que não estão em remissão devem ter blastos leucêmicos que expressam CD45. Os pacientes em remissão não requerem fenotipagem e podem ter leucemia previamente documentada como CD45 negativa (porque em pacientes em remissão, praticamente toda a ligação do anticorpo é a células não malignas que constituem >= 95% das células nucleadas na medula).
• Os pacientes devem ter uma contagem de blastos circulantes inferior a 10.000/mm^3 (o controle com hidroxiureia ou agente similar é permitido).
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 50/ml por minuto pela seguinte fórmula (Cockcroft-Gault). O valor da creatinina sérica deve estar dentro de 28 dias antes do registro.
• Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ou Karnofsky >= 70.
• Os pacientes devem estar livres de infecção descontrolada.
• Pacientes com HCT alogênico anterior não mieloablativo ou de condicionamento de intensidade reduzida não devem ter nenhuma evidência de GVHD em curso e devem estar sem imunossupressão por pelo menos 6 semanas no momento da inscrição.
• Os pacientes não devem ter um doador aparentado compatível com HLA ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda ao padrão Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outro critério de centro de doadores para células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou osso doação de medula.
• Os pacientes devem ter um doador aparentado que seja idêntico para um haplótipo HLA e incompatível nos loci HLA-A, -B ou DRB1 do haplótipo não compartilhado, com exceção de incompatibilidades únicas de HLA-A, -B ou DRB1.
• DOADOR: Os doadores devem atender aos critérios de correspondência de HLA, bem como aos critérios padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) para PBSC ou doação de medula óssea. Deve-se dar preferência a doadores incompatíveis nos loci HLA-A, -B e -DRB1.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter doença arterial coronariana sintomática e podem não estar tomando medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%.
• Capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 35% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo. Quando os testes de função pulmonar (PFTs) não podem ser obtidos, o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT, também conhecido como oximetria de esforço) será usado: Qualquer paciente com saturação de oxigênio em ar ambiente < 89% durante um 6MWT será excluído
• Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática.
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos.
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) no momento do tratamento.
• Pacientes com TCH alogênico mieloablativo prévio.
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (beta gonadotrofina coriônica humana [B-HCG]+) ou amamentando.
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar anticoncepcionais durante e por 12 meses após o transplante.
• Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado.
• Alergia a anticorpos monoclonais murinos.
• Contra-indicações conhecidas à radioterapia.