211At-BC8-B10 seguido de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia aguda de alto riesgo recidivante o resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener AML, ALL, MDS de alto riesgo o MPAL (también conocido como bifenotípico) que cumplan con una de las siguientes descripciones:

  • AML, ALL o MPAL en primera remisión con evidencia de enfermedad residual medible (MRD) por citometría de flujo;
  • AML, ALL o MPAL más allá de la primera remisión (es decir, haber recaído al menos una vez después de lograr la remisión en respuesta a un régimen de tratamiento);
  • AML, ALL o MPAL que representan una enfermedad refractaria primaria (es decir, no haber logrado la remisión en ningún momento después de uno o más regímenes de tratamiento previos);
  • La AML evolucionó a partir de síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos;
  • MDS expresado como anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) según los criterios franco-estadounidense-británicos (FAB).
• Los pacientes que no están en remisión deben tener blastos leucémicos que expresen CD45. Los pacientes en remisión no requieren fenotipado y pueden tener leucemia previamente documentada como CD45 negativa (porque en pacientes en remisión, prácticamente todos los anticuerpos se unen a células no malignas que constituyen >= 95 % de las células nucleadas en la médula).
• Los pacientes deben tener un recuento de blastos circulantes de menos de 10 000/mm^3 (se permite el control con hidroxiurea o un agente similar).
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado superior a 50/ml por minuto según la siguiente fórmula (Cockcroft-Gault). El valor de la creatinina sérica debe estar dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2 o Karnofsky >= 70.
• Los pacientes deben estar libres de infección no controlada.
• Los pacientes con HCT alogénico previo no mieloablativo o de acondicionamiento de intensidad reducida no deben tener evidencia de GVHD en curso y no deben tener inmunosupresión durante al menos 6 semanas en el momento de la inscripción.
• Los pacientes no deben tener un donante relacionado con HLA compatible o un donante no relacionado con HLA compatible que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) o el Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP) u otros criterios del centro de donantes para células madre de sangre periférica (PBSC) o hueso. donación de médula.
• Los pacientes deben tener un donante emparentado que sea idéntico para un haplotipo HLA y que no coincida en los loci HLA-A, -B o DRB1 del haplotipo no compartido, con la excepción de las discrepancias únicas de HLA-A, -B o DRB1.
• DONANTE: Los donantes deben cumplir con los criterios de compatibilidad HLA, así como con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) para PBSC o donación de médula ósea. Se debe dar preferencia a los donantes que no coincidan en los loci HLA-A, -B y -DRB1.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no tengan enfermedad arterial coronaria sintomática y que no estén tomando medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%.
• Capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 35% o recibir oxígeno continuo suplementario. Cuando no se puedan obtener las pruebas de función pulmonar (PFT), se utilizará la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT, también conocida como oximetría de ejercicio): Se excluirá a cualquier paciente con saturación de oxígeno en aire ambiente de < 89 % durante una 6MWT.
• Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática.
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos.
• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento del tratamiento.
• Pacientes con TCH alogénico mieloablativo previo.
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta [B-HCG]+) o en período de lactancia.
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante.
• Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado.
• Alergia a los anticuerpos monoclonales de origen murino.
• Contraindicaciones conocidas de la radioterapia.