211At-BC8-B10, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć AML, ALL, MDS wysokiego ryzyka lub MPAL (znane również jako bifenotypowe) spełniające jeden z poniższych opisów:

  • AML, ALL lub MPAL w pierwszej remisji z dowodami mierzalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej;
  • AML, ALL lub MPAL poza pierwszą remisją (tj. co najmniej jeden nawrót po osiągnięciu remisji w odpowiedzi na schemat leczenia);
  • AML, ALL lub MPAL reprezentujące pierwotną chorobę oporną na leczenie (tj. nieosiągnięcie remisji w jakimkolwiek czasie po jednym lub większej liczbie wcześniejszych schematów leczenia);
  • AML wyewoluowała z zespołów mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych;
  • MDS wyrażone jako niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) według kryteriów francusko-amerykańsko-brytyjskich (FAB).
• Pacjenci bez remisji muszą mieć blasty białaczkowe wykazujące ekspresję CD45. Pacjenci w remisji nie wymagają fenotypowania i mogą mieć wcześniej udokumentowaną białaczkę jako CD45-ujemną (ponieważ u pacjentów z remisją praktycznie wszystkie przeciwciała wiążą się z komórkami niezłośliwymi, które stanowią >= 95% komórek jądrzastych w szpiku).
• Pacjenci powinni mieć liczbę krążących blastów poniżej 10 000/mm^3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka).
• Szacowany klirens kreatyniny u pacjentów musi być większy niż 50/ml na minutę według następującego wzoru (Cockcroft-Gault). Wartość kreatyniny w surowicy musi być w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 lub Karnofsky >= 70.
• Pacjenci muszą być wolni od niekontrolowanej infekcji.
• Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym HCT bez mieloablacji lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności nie mogą mieć dowodów na trwającą GVHD i nie mogą mieć żadnej immunosupresji przez co najmniej 6 tygodni w momencie włączenia.
• Pacjenci nie mogą mieć dopasowanego pod względem HLA dawcy lub dawcy niespokrewnionego pod względem HLA, który spełnia standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria centrum dawców dotyczące komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub kości dawstwo szpiku.
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, który jest identyczny pod względem jednego haplotypu HLA i niezgodny w loci HLA-A, -B lub DRB1 niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczych niezgodności HLA-A, -B lub DRB1.
• DAWCY: Dawcy muszą spełniać kryteria dopasowania HLA, a także standardowe kryteria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) dotyczące PBSC lub dawstwa szpiku kostnego. Preferowani powinni być dawcy, którzy mają niedopasowane loci HLA-A, -B i -DRB1.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie mieć objawowej choroby wieńcowej i nie mogą przyjmować leków nasercowych o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%.
• Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 35% lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu. Gdy nie można uzyskać testów czynności płuc (PFT), zostanie zastosowany 6-minutowy test marszu (6MWT, znany również jako oksymetria wysiłkowa): Każdy pacjent, u którego wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym < 89% podczas 6MWT zostanie wykluczony
• Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych.
• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie leczenia.
• Pacjenci z wcześniejszym mieloablacyjnym allogenicznym HCT.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (ludzka gonadotropina kosmówkowa beta [B-HCG]+) lub karmią piersią.
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie.
• Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody.
• Alergia na mysie przeciwciała monoklonalne.
• Znane przeciwwskazania do radioterapii.