211At-BC8-B10, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Hochrisiko-Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen AML, ALL, Hochrisiko-MDS oder MPAL (auch bekannt als biphänotypisch) haben und eine der folgenden Beschreibungen erfüllen:

  • AML, ALL oder MPAL in erster Remission mit Nachweis einer messbaren Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie;
  • AML, ALL oder MPAL über die erste Remission hinaus (d. h. nach Erreichen einer Remission als Reaktion auf ein Behandlungsschema mindestens einmal einen Rückfall erlitten);
  • AML, ALL oder MPAL, die eine primäre refraktäre Erkrankung darstellen (d. h. zu keinem Zeitpunkt nach einem oder mehreren vorherigen Behandlungsschemata eine Remission erreicht wurde);
  • AML entwickelte sich aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen;
  • MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB)
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) nach französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien.
• Patienten ohne Remission müssen CD45-exprimierende leukämische Blasten haben. Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und können eine zuvor als CD45-negativ dokumentierte Leukämie haben (weil bei Remissionspatienten praktisch die gesamte Antikörperbindung an nicht-bösartige Zellen erfolgt, die >= 95 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark ausmachen).
• Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig).
• Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50/ml pro Minute gemäß der folgenden Formel (Cockcroft-Gault) aufweisen. Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung vorliegen.
• Bilirubin < 2 mal die Obergrenze des Normalwertes.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 oder Karnofsky >= 70.
• Die Patienten müssen frei von unkontrollierten Infektionen sein.
• Patienten mit vorheriger nicht-myeloablativer oder konditionierender allogener HCT mit reduzierter Intensität dürfen keine Hinweise auf eine anhaltende GVHD haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 6 Wochen lang keine Immunsuppression erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keinen HLA-passenden verwandten Spender oder HLA-passenden nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder anderer Spenderzentrumskriterien für periphere Blutstammzellen (PBSC) oder Knochen erfüllt Knochenmark Spende.
• Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der für einen HLA-Haplotyp identisch ist und an den HLA-A-, -B- oder DRB1-Loci des nicht geteilten Haplotyps fehlgepaart ist, mit Ausnahme einzelner HLA-A-, -B- oder DRB1-Fehlpaarungen.
• SPENDER: Spender müssen HLA-Matching-Kriterien sowie die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) für PBSC- oder Knochenmarkspenden erfüllen. Spendern, die an den HLA-A-, -B- und -DRB1-Loci nicht übereinstimmen, sollte der Vorzug gegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %.
• Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff. Wenn Lungenfunktionstests (PFTs) nicht durchgeführt werden können, wird der 6-Minuten-Gehtest (6MWT, auch bekannt als Belastungsoximetrie) verwendet: Jeder Patient mit einer Sauerstoffsättigung der Raumluft von < 89 % während eines 6MWT wird ausgeschlossen
• Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung.
• Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren.
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung.
• Patienten mit vorheriger myeloablativer allogener HCT.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta humanes Choriongonadotropin [B-HCG]+) oder stillen.
• Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden.
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben.
• Allergie gegen monoklonale Antikörper auf Mausbasis.
• Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie.