211At-BC8-B10 Seguito da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia acuta ad alto rischio recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere LMA, LLA, MDS ad alto rischio o MPAL (noto anche come bifenotipico) che soddisfi una delle seguenti descrizioni:

  • LMA, LLA o MPAL in prima remissione con evidenza di malattia residua misurabile (MRD) mediante citometria a flusso;
  • LMA, LLA o MPAL oltre la prima remissione (ovvero aver avuto una recidiva almeno una volta dopo aver ottenuto la remissione in risposta a un regime di trattamento);
  • LMA, LLA o MPAL che rappresentano una malattia refrattaria primaria (ovvero, non sono riusciti a ottenere la remissione in qualsiasi momento dopo uno o più regimi di trattamento precedenti);
  • L'AML si è evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative;
  • SMD espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo i criteri franco-americano-britannico (FAB).
• I pazienti non in remissione devono avere blasti leucemici che esprimono CD45. I pazienti in remissione non richiedono fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa (poiché nei pazienti in remissione, praticamente tutto il legame anticorpale è a cellule non maligne che costituiscono >= 95% delle cellule nucleate nel midollo).
• I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili).
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50/ml al minuto secondo la seguente formula (Cockcroft-Gault). Il valore della creatinina sierica deve essere entro 28 giorni prima della registrazione.
• Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 o Karnofsky >= 70.
• I pazienti devono essere privi di infezione incontrollata.
• I pazienti con precedente HCT allogenico con condizionamento non mieloablativo o a intensità ridotta non devono avere alcuna evidenza di GVHD in corso e devono essere senza alcuna immunosoppressione per almeno 6 settimane al momento dell'arruolamento.
• I pazienti non devono avere un donatore correlato HLA compatibile o un donatore non correlato HLA compatibile che soddisfi lo standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) o National Marrow Donor Program (NMDP) o altri criteri del centro donatori per cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o osso donazione di midollo.
• I pazienti devono avere un donatore correlato che sia identico per un aplotipo HLA e non corrispondente nei loci HLA-A, -B o DRB1 dell'aplotipo non condiviso, ad eccezione dei singoli disallineamenti HLA-A, -B o DRB1.
• DONATORE: I donatori devono soddisfare i criteri di corrispondenza HLA nonché i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) per la PBSC o la donazione di midollo osseo. La preferenza dovrebbe essere data ai donatori che non corrispondono ai loci HLA-A, -B e -DRB1.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%.
• Corretta capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 35% o ricezione di ossigeno continuo supplementare. Quando non è possibile ottenere i test di funzionalità polmonare (PFT), verrà utilizzato il test del cammino di 6 minuti (6MWT, noto anche come ossimetria da sforzo): Qualsiasi paziente con saturazione di ossigeno nell'aria ambiente <89% durante un 6MWT sarà escluso
• Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica.
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incapacità percepita di tollerare procedure diagnostiche o terapeutiche.
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del trattamento.
• Pazienti con precedente HCT allogenico mieloablativo.
• Donne in età fertile in gravidanza (beta gonadotropina corionica umana [B-HCG]+) o che allattano.
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto.
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato.
• Allergia agli anticorpi monoclonali murini.
• Controindicazioni note alla radioterapia.