211At-BC8-B10 с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом высокого риска или миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• У пациентов должен быть ОМЛ, ОЛЛ, МДС высокого риска или MPAL (также известный как бифенотип), отвечающий одному из следующих описаний:

  • AML, ALL или MPAL в первой ремиссии с признаками измеримой остаточной болезни (MRD) с помощью проточной цитометрии;
  • AML, ALL или MPAL за пределами первой ремиссии (т. е. рецидив по крайней мере один раз после достижения ремиссии в ответ на схему лечения);
  • AML, ALL или MPAL, представляющие первично рефрактерное заболевание (т.е. не достигшие ремиссии в любое время после одного или нескольких предшествующих режимов лечения);
  • ОМЛ развился из миелодиспластического или миелопролиферативного синдромов;
  • МДС, выраженный в виде рефрактерной анемии с избытком бластов (РАИБ)
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) по франко-американо-британским (FAB) критериям.
• У пациентов без ремиссии должны быть лейкемические бласты, экспрессирующие CD45. Пациентам в стадии ремиссии фенотипирование не требуется, и у них может быть лейкемия, ранее задокументированная как отрицательная по CD45 (поскольку у пациентов с ремиссией практически все антитела связываются с незлокачественными клетками, которые составляют >= 95% ядерных клеток в костном мозге).
• У пациентов должно быть число циркулирующих бластов менее 10 000/мм^3 (допускается контроль с помощью гидроксимочевины или аналогичного препарата).
• Пациенты должны иметь расчетный клиренс креатинина более 50/мл в минуту по следующей формуле (Cockcroft-Gault). Значение креатинина сыворотки должно быть в течение 28 дней до регистрации.
• Билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 раза выше верхней границы нормы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) <2 или Karnofsky >= 70.
• Пациенты должны быть свободны от неконтролируемой инфекции.
• Пациенты с предшествующей немиелоаблативной или аллогенной HCT с кондиционированием пониженной интенсивности не должны иметь признаков продолжающейся РТПХ и не должны принимать все иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 6 недель на момент включения.
• Пациенты не должны иметь HLA-совместимого родственного донора или HLA-совместимого неродственного донора, который соответствует стандарту Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) или Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) или другим критериям донорского центра для стволовых клеток периферической крови (PBSC) или костей. донорство костного мозга.
• Пациенты должны иметь родственного донора, идентичного по одному гаплотипу HLA и несовпадающего по локусам HLA-A, -B или DRB1 неразделенного гаплотипа, за исключением единичных несовпадений HLA-A, -B или DRB1.
• ДОНОР: Доноры должны соответствовать критериям соответствия HLA, а также стандартным критериям Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) для донорства PBSC или костного мозга. Предпочтение следует отдавать донорам с несовпадением по локусам HLA-A, -B и -DRB1.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не иметь симптоматической ишемической болезни сердца и не могут принимать сердечные препараты для антиаритмического или инотропного действия.
• Фракция выброса левого желудочка < 45%.
• Скорректированная диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 35% или при постоянном дополнительном кислороде. Если тесты функции легких (PFT) не могут быть получены, будет использоваться тест 6-минутной ходьбы (6MWT, также известный как оксиметрия с физической нагрузкой): любой пациент с насыщением кислородом на комнатном воздухе < 89% во время 6MWT будет исключен.
• Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей.
• Пациенты, которые, как известно, серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Воспринимаемая неспособность переносить диагностические или терапевтические процедуры.
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) во время лечения.
• Пациенты с предшествующей миелоаблативной аллогенной HCT.
• Беременные женщины детородного возраста (бета-хорионический гонадотропин человека [B-HCG]+) или кормящие грудью.
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации.
• Неспособность понять или дать информированное согласие.
• Аллергия на мышиные моноклональные антитела.
• Известные противопоказания к лучевой терапии.