211At-BC8-B10 efterfulgt af donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær højrisiko akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have AML, ALL, højrisiko MDS eller MPAL (også kendt som bifænotypisk), der opfylder en af ​​følgende beskrivelser:

  • AML, ALL eller MPAL i første remission med tegn på målbar restsygdom (MRD) ved flowcytometri;
  • AML, ALL eller MPAL ud over første remission (dvs. at have fået tilbagefald mindst én gang efter opnåelse af remission som reaktion på et behandlingsregime);
  • AML, ALL eller MPAL, der repræsenterer primær refraktær sygdom (dvs. ikke at opnå remission på noget tidspunkt efter en eller flere tidligere behandlingsregimer);
  • AML udviklede sig fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer;
  • MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) efter fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier.
• Patienter, der ikke er i remission, skal have CD45-udtrykkende leukæmi-blaster. Patienter i remission kræver ikke fænotyping og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ (fordi hos remissionspatienter er stort set al antistofbinding til ikke-maligne celler, som udgør >= 95 % af kerneceller i marven).
• Patienter skal have et cirkulerende blasttal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt).
• Patienter skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 50/ml pr. minut ved hjælp af følgende formel (Cockcroft-Gault). Serumkreatininværdien skal være inden for 28 dage før registrering.
• Bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange den øvre normalgrænse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 eller Karnofsky >= 70.
• Patienter skal være fri for ukontrolleret infektion.
• Patienter med tidligere non-myeloablativ eller reduceret intensitets-konditionerende allogen-HCT må ikke have tegn på igangværende GVHD og må være fri for al immunsuppression i mindst 6 uger på tidspunktet for indskrivning.
• Patienter må ikke have en HLA-matchet relateret donor eller en HLA-matchet ikke-relateret donor, der opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) eller knogle. marvdonation.
• Patienter skal have en relateret donor, som er identisk for én HLA-haplotype og mismatchet ved HLA-A-, -B- eller DRB1-loci af den ikke-delte haplotype med undtagelse af enkelte HLA-A-, -B- eller DRB1-mismatches.
• DONOR: Donorer skal opfylde HLA matchende kriterier samt standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) kriterier for PBSC eller knoglemarvsdonation. Fortrinsret bør gives til donorer, der er mismatchede på HLA-A, -B og -DRB1 loci.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %.
• Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 35 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt. Når lungefunktionstests (PFT'er) ikke kan opnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kendt som træningsoximetri) blive brugt: Enhver patient med iltmætning på rumluft på < 89 % under en 6MWT vil blive udelukket
• Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom.
• Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV).
• Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer.
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet.
• Patienter med tidligere myeloablativ allogen-HCT.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta humant choriongonadotropin [B-HCG]+) eller ammer.
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen.
• Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke.
• Allergi over for murine-baserede monoklonale antistoffer.
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling.