Personalizovaná vakcína generovaná autologními dendritickými buňkami pulzovanými autologním lyzátem celých nádorových buněk Léčba pacientů s pokročilým solidním nádorem s vysokou mutační zátěží nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory.
2. Pacienti museli pro tuto malignitu podstoupit předchozí standardní léčbu nebo odmítli chemoterapii/radioterapii.
3. Odhadovaná délka života > 3 měsíce
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2.
5. Věk 18~75 let
6. Sekvenování nové generace identifikovalo zátěž nádorových mutací vyšší než 9 Muts/MB ve vzorcích nádorové tkáně nebo periferní krve.
7. Dostupné pro adekvátní chirurgické vzorky nebo vzorky biopsie jádrové jehly z primárních nebo metastázujících lézí k výrobě vakcín proti DC.
8. Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
9. Přiměřená hematologická funkce, s WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl (je přijatelné předchozí transfuze), krevní destičky ≥ 75 000/mikrolitr; PT-INR <1,5 (pokud pacient nedostává warfarin, v takovém případě musí být PT-INR <3), PTT <1,5X ULN
10. Přiměřená funkce ledvin a jater, sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu, který umožní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl), ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Autoimunitní onemocnění štítné žlázy a vitiligo jsou povoleny.
2. Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV NYHA), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněně vysoké riziko pro léčbu zkoumanými léky.
3. Pacienti se zdravotní nebo psychologickou překážkou pravděpodobného souladu s protokolem by měli být vyloučeni.
4. Souběžná (nebo během posledních 5 let) druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, kontrolovaný povrchový karcinom močového měchýře nebo jiný léčený karcinom in situ.
5. Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce včetně: infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot). Pacienti s HIV jsou vyloučeni na základě imunosuprese, která může způsobit, že nebudou schopni na vakcínu reagovat; pacienti s chronickou hepatitidou jsou vyloučeni z důvodu obav, že hepatitida by mohla být injekcemi exacerbována.
6. Pacienti na chronické léčbě steroidy (nebo jinými imunosupresivy, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Pacienti musí mít před zařazením 6 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie (kromě premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem nebo pro akutní léčbu (< 5 dní) interkurentního zdravotního stavu, jako je dnavá choroba).
7. Z protokolu by měly být vyloučeny těhotné a kojící ženy, protože tento výzkum může mít neznámé a škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo malé děti. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední vakcinaci. Není známo, zda by léčba použitá v této studii mohla ovlivnit spermie a mohla by potenciálně poškodit dítě, které by mohlo být otcem během této studie.
8. Pacienti s akutními nebo chronickými kožními poruchami, které budou rušit injekci do kůže končetin nebo následné posouzení potenciálních kožních reakcí, budou vyloučeni.