Personligt vaccin genererat av autologa dendritiska celler pulserade med autologa heltumörcellslysat Behandla avancerade solida tumörpatienter med hög tumörmutationsbörda

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer.
2. Patienter måste tidigare ha fått standardbehandling för den maligniteten eller avböjt kemoterapi/strålbehandling.
3. Beräknad livslängd > 3 månader
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0,1 eller 2.
5. Ålder 18-75 år
6. Nästa generations sekvensering identifierade tumörmutationsbörda högre än 9 Muts/MB i tumörvävnad eller perifera blodprover.
7. Tillgänglig för adekvata kirurgiska eller kärnnålsbiopsiprover från primära eller metastaserande lesioner för att tillverka DC-vaccinerna.
8. Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
9. Adekvat hematologisk funktion, med WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL (det är acceptabelt att ha haft tidigare transfusion), trombocyter ≥ 75 000/mikroliter; PT-INR <1,5 (såvida inte patienten får warfarin i vilket fall PT-INR måste vara <3), PTT <1,5X ULN
10. Tillräcklig njur- och leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (förutom Gilberts syndrom som tillåter bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT och ASAT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av autoimmun sjukdom, såsom men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros. Autoimmunrelaterad sköldkörtelsjukdom och vitiligo är tillåtna.
2. Patienter med allvarliga interkurrenta kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV), leversjukdom eller annan sjukdom som av huvudutredaren anses vara obefogad hög risk för läkemedelsbehandling.
3. Patienter med medicinska eller psykologiska hinder för sannolik överensstämmelse med protokollet bör uteslutas.
4. Samtidig (eller inom de senaste 5 åren) andra malignitet än icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, kontrollerad ytlig blåscancer eller annat karcinom in situ som har behandlats.
5. Förekomst av en aktiv akut eller kronisk infektion inklusive: en urinvägsinfektion, HIV (bestämt med ELISA och bekräftat med Western Blot). Patienter med HIV exkluderas på grund av immunsuppression, vilket kan göra att de inte kan svara på vaccinet; patienter med kronisk hepatit utesluts på grund av oro för att hepatit skulle kunna förvärras av injektionerna.
6. Patienter på kronisk steroidbehandling (eller andra immunsuppressiva medel, såsom azatioprin eller ciklosporin A) exkluderas på grund av potentiell immunsuppression. Patienterna måste ha haft 6 veckors avbrott av någon steroidbehandling (förutom den som används som premedicinering för kemoterapi eller kontrastförstärkta studier eller för akut behandling (<5 dagar) av interkurrent medicinskt tillstånd såsom giktutbrott) före inskrivningen.
7. Gravida och ammande kvinnor bör uteslutas från protokollet eftersom denna forskning kan ha okända och skadliga effekter på ett ofött barn eller på små barn. Om patienten är sexuellt aktiv måste patienten gå med på att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under behandling och under en period av 4 månader efter den senaste vaccinationsbehandlingen. Det är inte känt om behandlingen som används i denna studie kan påverka spermierna och potentiellt kan skada ett barn som kan bli far under studien.
8. Patienter med akuta eller kroniska hudsjukdomar som kommer att störa injektion i huden på extremiteterna eller efterföljande bedömning av potentiella hudreaktioner kommer att uteslutas.