Personalisierter Impfstoff, der aus autologen dendritischen Zellen erzeugt wird, die mit autologem Lysat ganzer Tumorzellen gepulst werden, behandelt Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit hoher Tumormutationslast

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren.
2. Die Patienten müssen zuvor eine Standardtherapie für diese bösartige Erkrankung erhalten oder eine Chemotherapie/Strahlentherapie abgelehnt haben.
3. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2.
5. Alter 18 bis 75 Jahre
6. Die Next-Generation-Sequenzierung ergab eine Tumormutationslast von mehr als 9 Muts/MB in Tumorgewebe oder peripheren Blutproben.
7. Verfügbar für die entsprechenden chirurgischen oder Kernnadelbiopsieproben von Primär- oder Metastasenläsionen zur Herstellung der DC-Impfstoffe.
8. Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
9. Angemessene hämatologische Funktion mit Leukozytenzahl ≥ 3.000/Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (eine vorherige Transfusion ist akzeptabel), Blutplättchen ≥ 75.000/Mikroliter; PT-INR <1,5 (es sei denn, der Patient erhält Warfarin; in diesem Fall muss PT-INR <3 sein), PTT <1,5X ULN
10. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5 mg/dl (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, das Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl zulässt), ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, wie z. B. entzündlichen Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multipler Sklerose. Autoimmunbedingte Schilddrüsenerkrankungen und Vitiligo sind zulässig.
2. Patienten mit schwerwiegenden interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herzerkrankungen (NYHA-Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein ungerechtfertigt hohes Risiko für eine medikamentöse Prüfbehandlung darstellen.
3. Patienten mit einem medizinischen oder psychologischen Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls sollten ausgeschlossen werden.
4. Gleichzeitige (oder innerhalb der letzten 5 Jahre) zweite bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs oder anderem behandeltem Karzinom in situ.
5. Vorliegen einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich einer Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot). Patienten mit HIV werden aufgrund einer Immunsuppression ausgeschlossen, was dazu führen kann, dass sie nicht mehr auf den Impfstoff ansprechen können. Patienten mit chronischer Hepatitis sind ausgeschlossen, da befürchtet wird, dass die Hepatitis durch die Injektionen verschlimmert werden könnte.
6. Patienten unter chronischer Steroidtherapie (oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Patienten müssen vor der Einschreibung 6 Wochen lang jegliche Steroidtherapie abgesetzt haben (mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für Chemotherapie oder kontrastmittelverstärkte Studien oder zur akuten Behandlung (<5 Tage) einer interkurrenten Erkrankung wie einem Gichtanfall verwendet wird).
7. Schwangere und stillende Frauen sollten vom Protokoll ausgeschlossen werden, da diese Forschung unbekannte und schädliche Auswirkungen auf ein ungeborenes Kind oder Kleinkinder haben kann. Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Es ist nicht bekannt, ob die in dieser Studie verwendete Behandlung die Spermien beeinträchtigen und möglicherweise einem Kind schaden könnte, das während dieser Studie gezeugt werden könnte.
8. Patienten mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.