Персонализированная вакцина, полученная из аутологичных дендритных клеток, обработанных аутологичным лизатом цельных опухолевых клеток, для лечения пациентов с прогрессирующими солидными опухолями с высоким уровнем мутаций опухоли

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли.
2. Пациенты должны были ранее получать стандартную терапию для этого злокачественного новообразования или отказываться от химиотерапии/лучевой терапии.
3. Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0,1 или 2.
5. Возраст 18~75 лет
6. Секвенирование следующего поколения выявило нагрузку опухолевых мутаций выше 9 Muts/MB в опухолевой ткани или образцах периферической крови.
7. Доступны для адекватных образцов хирургической или толстоигольной биопсии из первичных или метастазирующих поражений для производства DC-вакцин.
8. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
9. Адекватная гематологическая функция, лейкоциты ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл (приемлемо предварительное переливание крови), тромбоциты ≥ 75 000/мкл; PT-INR <1,5 (если пациент не получает варфарин, в этом случае PT-INR должен быть <3), PTT <1,5X ULN
10. Адекватная функция почек и печени, уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера, при котором допустим уровень билирубина ≤ 2,0 мг/дл), АЛТ и АСТ ≤ 2,5-кратного верхнего предела нормы.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз, но не ограничиваются ими. Допускаются аутоиммунные заболевания щитовидной железы и витилиго.
2. Пациенты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные заболевания (класс III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые главный исследователь считает неоправданно высоким риском для исследуемого лекарственного лечения.
3. Следует исключить пациентов с медицинскими или психологическими препятствиями для возможного соблюдения протокола.
4. Сопутствующее (или в течение последних 5 лет) второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря или другой карциномы in situ, которая подвергалась лечению.
5. Наличие активной острой или хронической инфекции, в том числе инфекции мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом). Пациенты с ВИЧ исключаются из-за иммуносупрессии, которая может сделать их неспособными реагировать на вакцину; пациенты с хроническим гепатитом исключаются из-за опасений, что гепатит может усугубиться инъекциями.
6. Пациенты, постоянно получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. Пациенты должны были прекратить прием любой стероидной терапии в течение 6 недель (за исключением тех, которые использовались в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением или для острого лечения (<5 дней) интеркуррентного заболевания, такого как обострение подагры) до включения в исследование.
7. Беременные и кормящие женщины должны быть исключены из протокола, поскольку это исследование может иметь неизвестные и вредные последствия для будущего ребенка или детей младшего возраста. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 4 месяцев после последней вакцинации. Неизвестно, может ли лечение, использованное в этом исследовании, повлиять на сперму и потенциально нанести вред ребенку, который может стать отцом во время этого исследования.
8. Пациенты с острыми или хроническими кожными заболеваниями, которые будут мешать инъекции в кожу конечностей или последующей оценке потенциальных кожных реакций, будут исключены.