Spersonalizowana szczepionka generowana przez autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane autologicznym lizatem całych komórek nowotworowych leczy zaawansowanych pacjentów z guzami litymi z dużym obciążeniem mutacjami nowotworowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite.
2. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać standardowe leczenie tego nowotworu lub odmówić chemioterapii/radioterapii.
3. Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2.
5. Wiek 18 ~ 75 lat
6. Sekwencjonowanie nowej generacji zidentyfikowało obciążenie mutacją nowotworu wyższe niż 9 Muts/MB w tkance nowotworowej lub próbkach krwi obwodowej.
7. Dostępne dla odpowiednich próbek biopsji chirurgicznej lub gruboigłowej ze zmian pierwotnych lub przerzutów do produkcji szczepionek DC.
8. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
9. Właściwa funkcja hematologiczna, z liczbą WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobiną ≥ 9 g/dl (dopuszczalna jest wcześniejsza transfuzja), liczba płytek krwi ≥ 75 000/mikrolitr; PT-INR <1,5 (chyba że pacjent otrzymuje warfarynę, w takim przypadku PT-INR musi wynosić <3), PTT <1,5X ULN
10. Prawidłowa czynność nerek i wątroby, z kreatyniną w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubiną < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym stężenie bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl), aktywność AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, taką jak między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Dozwolona jest autoimmunologiczna choroba tarczycy i bielactwo.
2. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroby serca (klasa III lub IV według NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez głównego badacza za nieuzasadnione wysokie ryzyko leczenia badanym lekiem.
3. Należy wykluczyć pacjentów, u których istnieją medyczne lub psychologiczne przeszkody w przestrzeganiu protokołu.
4. Jednoczesny (lub w ciągu ostatnich 5 lat) drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny rak in situ, który był leczony.
5. Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym: zakażenia dróg moczowych, HIV (określona metodą ELISA i potwierdzona metodą Western Blot). Pacjenci z HIV są wykluczeni na podstawie immunosupresji, co może uniemożliwić im odpowiedź na szczepionkę; pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby są wykluczeni ze względu na obawę, że zapalenie wątroby może zostać zaostrzone przez zastrzyki.
6. Pacjenci stosujący przewlekłą terapię steroidową (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) są wykluczani na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię steroidową na 6 tygodni (z wyjątkiem stosowanej jako premedykacja przed chemioterapią lub badaniami z użyciem środka kontrastowego lub w leczeniu doraźnym (<5 dni) współistniejącego stanu chorobowego, takiego jak zaostrzenie dny moczanowej).
7. Kobiety w ciąży i karmiące powinny być wyłączone z protokołu, ponieważ badania te mogą mieć nieznany i szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko lub małe dzieci. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas leczenia i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Nie wiadomo, czy leczenie zastosowane w tym badaniu może wpłynąć na plemniki i potencjalnie zaszkodzić dziecku, które może zostać ojcem podczas tego badania.
8. Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.