Autológ dendritikus sejtek által generált, autológ teljes tumorsejt-lizátummal pulzált, személyre szabott vakcina magas tumormutációs terhelésű, előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok.
2. A betegeknek az adott rosszindulatú daganatra korábban szokásos kezelésben kell részesülniük, vagy vissza kell utasítaniuk a kemoterápiát/sugárterápiát.
3. Becsült élettartam > 3 hónap
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
5. Életkor 18-75 év
6. A következő generációs szekvenálás 9 Muts/MB-nál magasabb tumormutációs terhet azonosított a tumorszövetekben vagy a perifériás vérmintákban.
7. Elérhető az elsődleges vagy metasztázisos léziókból származó megfelelő sebészeti vagy mag-tű-biopsziás mintákhoz a DC vakcinák gyártásához.
8. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint
9. Megfelelő hematológiai funkció, fehérvérsejtszám ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dl (elfogadható, hogy előzetes transzfúzióban részesült), vérlemezkeszám ≥ 75 000/mikroliter; PT-INR <1,5 (kivéve, ha a beteg warfarint kap, ebben az esetben a PT-INR-nek <3-nak kell lennie), PTT <1,5X ULN
10. Megfelelő vese- és májfunkció, szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómát, amely lehetővé teszi a bilirubint ≤ 2,0 mg/dl), ALT és AST ≤ 2,5-szerese a normál felső határának.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex. Az autoimmun eredetű pajzsmirigybetegség és a vitiligo megengedett.
2. Súlyos, egyidejűleg fennálló krónikus vagy akut betegségben szenvedő betegek, például szívbetegségben (NYHA III. vagy IV. osztály), májbetegségben vagy más olyan betegségben, amelyet a vizsgálóvezető indokolatlanul magas kockázatúnak tart a vizsgált gyógyszeres kezelés szempontjából.
3. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek orvosi vagy pszichológiai akadálya van a protokollnak való megfelelés szempontjából.
4. Egyidejű (vagy az elmúlt 5 éven belüli) második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, az ellenőrzött felületes hólyagrákot vagy más in situ kezelt karcinómát.
5. Aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve: húgyúti fertőzés, HIV (ELISA-val meghatározott és Western Blot-vizsgálattal megerősítve). A HIV-fertőzött betegeket az immunszuppresszió miatt kizárják, ami miatt előfordulhat, hogy nem tudnak reagálni a vakcinára; a krónikus hepatitisben szenvedő betegeket kizárják, mert aggodalomra ad okot, hogy az injekciók a hepatitist súlyosbíthatják.
6. A krónikus szteroidterápiában (vagy más immunszuppresszív szerekkel, például azatioprinnal vagy ciklosporin A-val) részesülő betegeket az esetleges immunszuppresszió alapján kizárják. A beiratkozás előtt a betegeknek 6 héttel abba kell hagyniuk bármely szteroidterápiát (kivéve azt, amelyet kemoterápia vagy kontrasztanyagos vizsgálatok premedikációjaként használnak, vagy akut (5 napnál kevesebb) kezelésre, például köszvényes betegség esetén.
7. A terhes és szoptató nőket ki kell zárni a protokollból, mivel ennek a kutatásnak ismeretlen és káros hatásai lehetnek a születendő gyermekre vagy a kisgyermekekre. Ha a beteg szexuálisan aktív, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formájának alkalmazásába a kezelés ideje alatt és az utolsó oltási terápia után 4 hónapig. Nem ismert, hogy az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés hatással lehet-e a spermiumokra, és potenciálisan károsíthatja-e azt a gyermeket, aki a vizsgálat során apává válhat.
8. Az akut vagy krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, amelyek megzavarják a végtagok bőrébe történő injekció beadását vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését, kizárásra kerülnek.