Personlig vaksine generert av autologe dendrittiske celler pulsert med autolog helsvulstcellelysat Behandle avanserte solide svulsterpasienter med høy tumormutasjonsbyrde

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster.
2. Pasienter må tidligere ha mottatt standardbehandling for den maligniteten eller takket nei til kjemoterapi/strålebehandling.
3. Estimert forventet levealder > 3 måneder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0,1 eller 2.
5. Alder 18-75 år
6. Neste generasjons sekvensering identifiserte tumormutasjonsbyrde høyere enn 9 Muts/MB i tumorvev eller perifere blodprøver.
7. Tilgjengelig for adekvate kirurgiske eller kjernenålsbiopsiprøver fra primær- eller metastase-lesjoner for å produsere DC-vaksinene.
8. Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, med WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL (det er akseptabelt å ha hatt tidligere transfusjon), blodplater ≥ 75 000/mikroliter; PT-INR <1,5 (med mindre pasienten får warfarin, i så fall må PT-INR være <3), PTT <1,5X ULN
10. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortsett fra Gilberts syndrom som vil tillate bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med autoimmun sykdom, slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Autoimmunrelatert skjoldbruskkjertelsykdom og vitiligo er tillatt.
2. Pasienter med alvorlig sammenfallende kronisk eller akutt sykdom, slik som hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV), leversykdom eller annen sykdom som av hovedetterforskeren anses som uberettiget høy risiko for medikamentell undersøkelsesbehandling.
3. Pasienter med en medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen bør ekskluderes.
4. Samtidig (eller i løpet av de siste 5 årene) andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, kontrollert overfladisk blærekreft eller annet karsinom in situ som har blitt behandlet.
5. Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon inkludert: en urinveisinfeksjon, HIV (som bestemt ved ELISA og bekreftet av Western Blot). Pasienter med HIV blir ekskludert på grunn av immunsuppresjon, noe som kan gjøre dem ute av stand til å svare på vaksinen; pasienter med kronisk hepatitt ekskluderes på grunn av bekymring for at hepatitt kan bli forverret av injeksjonene.
6. Pasienter på kronisk steroidbehandling (eller andre immundempende midler, som azatioprin eller ciklosporin A) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Pasienter må ha hatt 6 uker med seponering av enhver steroidbehandling (bortsett fra den som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier eller for akutt behandling (<5 dager) av interkurrent medisinsk tilstand som en giktoppbluss) før påmelding.
7. Gravide og ammende kvinner bør utelukkes fra protokollen siden denne forskningen kan ha ukjente og skadelige effekter på et ufødt barn eller på små barn. Hvis pasienten er seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon mens han mottar behandling og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling. Det er ikke kjent om behandlingen som ble brukt i denne studien kan påvirke sædcellene og potensielt kan skade et barn som kan bli far under denne studien.
8. Pasienter med akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre injeksjon i huden på ekstremitetene eller etterfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner, vil bli ekskludert.