Un vaccin personnalisé généré par des cellules dendritiques autologues pulsées avec un lysat de cellules tumorales entières autologues traite les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant un fardeau de mutation tumorale élevé

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement.
2. Les patients doivent avoir reçu auparavant un traitement standard pour cette tumeur maligne ou avoir refusé la chimiothérapie/radiothérapie.
3. Espérance de vie estimée > 3 mois
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Âge 18 ~ 75 ans
6. Le séquençage de nouvelle génération a identifié une charge de mutation tumorale supérieure à 9 Muts/MB dans les tissus tumoraux ou les échantillons de sang périphérique.
7. Disponible pour les échantillons chirurgicaux ou de biopsie à l'aiguille adéquats provenant de lésions primaires ou de métastases pour fabriquer les vaccins DC.
8. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
9. Fonction hématologique adéquate, avec GB ≥ 3000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL (il est acceptable d'avoir eu une transfusion antérieure), plaquettes ≥ 75 000/microlitre ; PT-INR <1,5 (sauf si le patient reçoit de la warfarine, auquel cas le PT-INR doit être <3), PTT <1,5X LSN
10. Fonction rénale et hépatique adéquate, avec créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert qui permettra une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL), ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, telle que, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les maladies thyroïdiennes auto-immunes et le vitiligo sont autorisés.
2. Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la NYHA), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par le chercheur principal comme un risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental.
3. Les patients présentant un obstacle médical ou psychologique à une adhésion probable au protocole doivent être exclus.
4. Deuxième tumeur maligne concomitante (ou au cours des 5 dernières années) autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome du col de l'utérus in situ, un cancer superficiel de la vessie contrôlé ou un autre carcinome in situ qui a été traité.
5. Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris : une infection des voies urinaires, le VIH (déterminé par ELISA et confirmé par Western Blot). Les patients infectés par le VIH sont exclus sur la base de l'immunosuppression, ce qui peut les rendre incapables de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique sont exclus car ils craignent que l'hépatite ne soit exacerbée par les injections.
6. Les patients sous corticothérapie chronique (ou d'autres immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien (à l'exception de celui utilisé comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste ou pour le traitement aigu (<5 jours) d'une affection médicale intercurrente telle qu'une poussée de goutte) avant l'inscription.
7. Les femmes enceintes et allaitantes doivent être exclues du protocole puisque cette recherche peut avoir des effets méconnus et nocifs sur un enfant à naître ou sur de jeunes enfants. Si le patient est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant le traitement et pendant une période de 4 mois après la dernière vaccination. On ne sait pas si le traitement utilisé dans cette étude pourrait affecter le sperme et pourrait potentiellement nuire à un enfant qui pourrait être engendré pendant cette étude.
8. Les patients présentant des troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection dans la peau des extrémités ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles seront exclus.