Vacina personalizada gerada por células dendríticas autólogas pulsadas com lisado de células tumorais autólogas tratam pacientes com tumor sólido avançado com alta carga de mutação tumoral

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente.
2. Os pacientes devem ter recebido terapia padrão anteriormente para essa malignidade ou recusado a quimioterapia/radioterapia.
3. Expectativa de vida estimada > 3 meses
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2.
5. Idade 18 ~ 75 anos
6. O sequenciamento de próxima geração identificou carga de mutação tumoral superior a 9 Muts/MB em tecido tumoral ou amostras de sangue periférico.
7. Disponível para os espécimes adequados de biópsia cirúrgica ou com agulha grossa de lesões primárias ou metástases para fabricar as vacinas DC.
8. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
9. Função hematológica adequada, com leucócitos ≥ 3.000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (é aceitável ter transfusão anterior), plaquetas ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5 (a menos que o paciente esteja recebendo varfarina, caso em que PT-INR deve ser <3), PTT <1,5X LSN
10. Função renal e hepática adequadas, com creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de doença autoimune, como, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Doença autoimune da tireoide e vitiligo são permitidos.
2. Pacientes com doença crônica intercorrente grave ou aguda, como doença cardíaca (classe III ou IV da NYHA), doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador principal como de alto risco injustificado para tratamento medicamentoso em investigação.
3. Pacientes com impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo devem ser excluídos.
4. Segunda malignidade concomitante (ou nos últimos 5 anos), exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial controlado ou outro carcinoma in situ que foi tratado.
5. Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica, incluindo: uma infecção do trato urinário, HIV (conforme determinado por ELISA e confirmado por Western Blot). Os pacientes com HIV são excluídos com base na imunossupressão, o que pode torná-los incapazes de responder à vacina; pacientes com hepatite crônica são excluídos devido à preocupação de que a hepatite possa ser exacerbada pelas injeções.
6. Pacientes em terapia crônica com esteróides (ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na possível supressão imunológica. Os pacientes devem ter 6 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides (exceto aquela usada como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste ou para tratamento agudo (<5 dias) de condição médica intercorrente, como crise de gota) antes da inscrição.
7. Mulheres grávidas e lactantes devem ser excluídas do protocolo, uma vez que esta pesquisa pode ter efeitos nocivos desconhecidos em um feto ou em crianças pequenas. Se o paciente for sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação. Não se sabe se o tratamento usado neste estudo pode afetar o esperma e potencialmente prejudicar uma criança que pode ser gerada durante este estudo.
8. Serão excluídos os doentes com distúrbios cutâneos agudos ou crónicos que interfiram na injeção na pele das extremidades ou na avaliação subsequente de potenciais reações cutâneas.