Personlig vaccine genereret af autologe dendritiske celler pulseret med autolog heltumorcellelysat Behandle avancerede solide tumorpatienter med høj tumormutationsbyrde

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
2. Patienter skal tidligere have modtaget standardbehandling for denne malignitet eller afvist kemoterapi/strålebehandling.
3. Estimeret forventet levetid > 3 måneder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0,1 eller 2.
5. Alder 18-75 år
6. Næste generations sekventering identificerede tumormutationsbyrde højere end 9 Muts/MB i tumorvæv eller perifere blodprøver.
7. Tilgængelig til passende kirurgiske eller kerne-nåle biopsiprøver fra primære eller metastaselæsioner til fremstilling af DC-vaccinerne.
8. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, med WBC ≥ 3000/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (det er acceptabelt at have haft tidligere transfusion), blodplader ≥ 75.000/mikroliter; PT-INR <1,5 (medmindre patienten får warfarin, i hvilket tilfælde PT-INR skal være <3), PTT <1,5X ULN
10. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra Gilberts syndrom, som tillader bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Autoimmunrelateret skjoldbruskkirtelsygdom og vitiligo er tilladt.
2. Patienter med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, der af hovedforskeren anses for uberettiget høj risiko for lægemiddelbehandling.
3. Patienter med en medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen bør udelukkes.
4. Samtidig (eller inden for de sidste 5 år) anden malignitet end ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, kontrolleret overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ, der er blevet behandlet.
5. Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, herunder: en urinvejsinfektion, HIV (som bestemt ved ELISA og bekræftet ved Western Blot). Patienter med HIV udelukkes på grund af immunsuppression, hvilket kan gøre dem ude af stand til at reagere på vaccinen; patienter med kronisk hepatitis er udelukket på grund af bekymring for, at hepatitis kan blive forværret af injektionerne.
6. Patienter i kronisk steroidbehandling (eller andre immunsuppressiva, såsom azathioprin eller cyclosporin A) udelukkes på grund af potentiel immunsuppression. Patienterne skal have haft 6 ugers seponering af enhver steroidbehandling (undtagen den, der anvendes som præmedicinering til kemoterapi eller kontrastforstærkede undersøgelser eller til akut behandling (<5 dage) af interkurrent medicinsk tilstand såsom gigtopblussen) før indskrivningen.
7. Gravide og ammende kvinder bør udelukkes fra protokollen, da denne forskning kan have ukendte og skadelige virkninger på et ufødt barn eller på små børn. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal patienten acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens han er i behandling og i en periode på 4 måneder efter sidste vaccinationsbehandling. Det vides ikke, om den behandling, der blev brugt i denne undersøgelse, kunne påvirke sæden og potentielt kunne skade et barn, som kan blive far, mens denne undersøgelse er på.
8. Patienter med akutte eller kroniske hudlidelser, der vil forstyrre injektion i huden på ekstremiteterne eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner, vil blive udelukket.