Gepersonaliseerd vaccin gegenereerd door autologe dendritische cellen gepulseerd met autoloog lysaat van hele tumorcellen Behandel geavanceerde solide tumorpatiënten met een hoge tumormutatielast

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
2. Patiënten moeten eerder standaardtherapie voor die maligniteit hebben gekregen of chemotherapie/radiotherapie hebben geweigerd.
3. Geschatte levensverwachting > 3 maanden
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0,1 of 2.
5. Leeftijd 18~75 jaar oud
6. Next-generation sequencing identificeerde tumormutatielast hoger dan 9 Muts/MB in tumorweefsel of perifere bloedmonsters.
7. Beschikbaar voor de adequate chirurgische of kernnaaldbiopsiespecimens van primaire of metastaselaesies om de DC-vaccins te vervaardigen.
8. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
9. Adequate hematologische functie, met leukocyten ≥ 3000/microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dl (het is acceptabel om een ​​eerdere transfusie te hebben gehad), bloedplaatjes ≥ 75.000/microliter; PT-INR <1,5 (tenzij de patiënt warfarine krijgt, in welk geval de PT-INR <3 moet zijn), PTT <1,5X ULN
10. Adequate nier- en leverfunctie, met serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 mg/dl (behalve bij het syndroom van Gilbert waarbij bilirubine ≤ 2,0 mg/dl mogelijk is), ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Auto-immuungerelateerde schildklieraandoeningen en vitiligo zijn toegestaan.
2. Patiënten met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
3. Patiënten met een medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol moeten worden uitgesloten.
4. Gelijktijdige (of in de afgelopen 5 jaar) tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom in situ dat is behandeld.
5. Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, waaronder: een urineweginfectie, HIV (zoals bepaald door ELISA en bevestigd door Western Blot). HIV-patiënten worden uitgesloten op basis van immunosuppressie, waardoor ze mogelijk niet meer op het vaccin kunnen reageren; patiënten met chronische hepatitis worden uitgesloten uit bezorgdheid dat hepatitis zou kunnen verergeren door de injecties.
6. Patiënten die chronisch worden behandeld met steroïden (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Patiënten moeten 6 weken gestopt zijn met elke behandeling met steroïden (behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken of voor acute behandeling (<5 dagen) van een bijkomende medische aandoening zoals een jichtaanval) voorafgaand aan inschrijving.
7. Zwangere en zogende vrouwen moeten van het protocol worden uitgesloten, aangezien dit onderzoek onbekende en schadelijke effecten kan hebben op een ongeboren kind of op jonge kinderen. Als de patiënt seksueel actief is, moet de patiënt ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie. Het is niet bekend of de behandeling die in dit onderzoek is gebruikt, invloed kan hebben op het sperma en mogelijk schadelijk kan zijn voor een kind dat tijdens dit onderzoek verwekt kan worden.
8. Patiënten met acute of chronische huidaandoeningen die de injectie in de huid van de extremiteiten of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren, worden uitgesloten.